胶质母细胞瘤复发：治疗方案与应对

　　不幸的是，胶质母细胞瘤复发是常态而非例外。即使肿瘤似乎已经通过治疗被消除，它也很有可能复发。可悲的是，当这些癌症复发时，治疗选择也相对较少。我们将看看胶质母细胞瘤复发的数据，以及为什么相对于许多其他癌症，这种疾病如此难以治疗。我们还将探索一些潜在的治疗选择。由于胶质母细胞瘤的复杂性，使用多种模式的组合进行治疗是较有效的，理解其中一些模式的基本原理非常重要，这样您就可以亲自权衡对您个人的潜在益处和风险。

胶质母细胞瘤复发

　　胶质母细胞瘤复发

　　不幸的是，即使胶质母细胞瘤被发现并积极治疗，它几乎总是复发。一正是这种非常高的复发率，才是这种疾病长期存活者如此之少的原因。

　　如果不治疗，胶质母细胞瘤的中位生存期只有几个月，但即使治疗，生存期通常也只有一年左右。这种疾病的五年存活率大约为5.0%。对于那些在放疗和化疗的同时进行手术切除尽可能多的肿瘤的人来说，总的中位生存期(50%的人已经死亡，50%的人还活着的时间)只有14个月。

　　即使肿瘤似乎已经消除，复发的中位时间(一半人的癌症复发而另一半人仍未出现的时间)也是9.5个月。

　　对于儿童来说，数字略显乐观，儿童胶质母细胞瘤的五年生存率为17%。这些数字强调了仔细研究初始和复发胶质母细胞瘤新疗法的必要性，特别是考虑到一些其他癌症治疗的较新进展。

　　胶质母细胞瘤治疗面临的挑战

　　当我们听说其他侵袭性癌症如转移性黑色素瘤或肺癌的治疗取得进展时，很容易想知道为什么胶质母细胞瘤没有取得类似的进展。为了理解这一点，以及评估治疗时面临的挑战，看看胶质母细胞瘤在初始治疗和复发后治疗方面与其他一些癌症有何不同是有帮助的。

　　+增长率:胶质母细胞瘤的生长速度远远超过许多其他癌症。在一项研究中，未经治疗的胶质母细胞瘤的生长速度为每天1.4%，相当于倍增时间为49.6天。相比之下乳腺癌的倍增时间平均至少50到200天。

　　+早期传播的趋势:与许多像纱线球一样生长的肿瘤不同，胶质母细胞瘤沿着大脑中的白质束扩散，很难确定肿瘤实际扩散了多远。

　　+残留:与某些癌症不同，不能简单地切除大脑或大量大脑来治疗肿瘤。

　　+异质性:一些晚期癌症如肺癌的靶向治疗取得了进展。在这些癌症中，癌症的生长通常是由特定的基因突变或其他基因组改变“驱动”的。相比之下，胶质母细胞瘤的生长通常是由几个异常基因癌细胞使得阻断一条途径对控制生长无效(它可以被另一条途径绕过，从而肿瘤继续生长)。

　　+不一致性:胶质母细胞瘤中也有高度的所谓不一致性，这意味着当肿瘤复发时，原始肿瘤的分子外观通常与现在非常不同。肿瘤不断产生新的突变，可能影响其生长和对治疗的反应，较初的肿瘤对治疗的反应可能与复发后的反应有很大不同。

　　+诊断复发:手术或放射导致的大脑疤痕组织有时很难与肿瘤复发区分开来。也就是说，更新的技术，如基于灌注磁共振成像的肿瘤体积分数，可能有助于做出这种区分。然而，并不是所有的医疗中心都有这些技术。

　　+血脑屏障：血脑屏障是一个紧密编织的毛细血管网络，有助于防止毒素到达大脑。然而，同样的网络会使许多化疗药物在静脉注射时很难或不可能到达大脑。

　　治疗方案

　　复发性胶质母细胞瘤有多种治疗选择，尽管通过观察生存统计数据发现，很少有治疗选择能使患者长期存活。有些治疗确实可以提高存活率，有些可以提高生活质量。也就是说，许多新的治疗方法只是较近才在人类身上进行评估，现在知道潜在的长期益处还为时过早。在不提供虚假希望的情况下，重要的是，尽管非常罕见，但其中一些治疗方法(如肿瘤治疗领域和一些免疫疗法选择)至少与少数人的长期生存有关。

　　外科手术(再次手术)

　　胶质母细胞瘤的重复手术与更好的总生存率以及胶质母细胞瘤进展后的生存率有关，但是这种益处可能被高估了。

　　也就是说，重复手术有时对缓解肿瘤引起的症状非常有帮助。对于癌症来说，考虑治疗对生活质量和生存的影响是非常重要的，尤其是对于胶质母细胞瘤这样的癌症。如果一种疗法能让一个人过上更舒适、更充实的生活，即使不影响存活率，它也可能是无价的。

　　免疫治疗后的手术(检查点抑制)

　　对于在手术前接受检查点抑制剂(一种免疫疗法)的复发性胶质母细胞瘤患者，在2019年的一项研究中，该组合与显著改善的生存率相关。在这项仅包含35名患者的小型研究中，患者在手术前接受了免疫治疗药物Keytruda (pembrolizumab)的治疗。同时接受Keytruda和手术的患者比只接受手术的患者(7.5个月)活得长得多(总生存期为13.7个月)。与单纯手术相比，Keytruda和手术的结合几乎使存活率提高了一倍。

　　虽然这似乎不是一个很长的时间，但对于一个如此难以治疗并且不治疗就迅速致命的肿瘤来说，这是非常重要的。将来，可能会考虑在这些治疗方法中增加额外的治疗方法(如溶瘤病毒或其他治疗方法)。

　　肿瘤治疗领域

　　肿瘤治疗领域(Optune)于2011年被批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤(较近也被批准用于新诊断的胶质母细胞瘤)。这种疗法使用低强度、中频、交变电场来干扰癌细胞的细胞分裂。幸运的是，这种治疗对正常健康的脑细胞几乎没有影响。Optune较初被批准是因为它的副作用比其他在存活率方面提供类似改善的治疗方法要少。从那以后，Optune也被发现对生存也有好处。

　　对于复发性胶质母细胞瘤，研究发现，接受肿瘤治疗领域治疗的人的一年和两年生存率是未接受治疗的人的两倍多。尽管如此，并不是所有患有复发性胶质母细胞瘤的人都知道这种选择。

　　肿瘤治疗领域增加了一倍，复发胶质母细胞瘤的一年和两年生存率几乎没有副作用。

　　使用Optune，小型传感器被应用到头皮上，并连接到电池组上。虽然该装置必须大部分时间(每天至少18小时)佩戴才能有效，但通常耐受性良好。肿瘤治疗领域可以用于大脑上部(幕上)的肿瘤，但不能用于大脑后部(小脑)的肿瘤。

　　在某些情况下(大约15%的人)，肿瘤可能在对肿瘤治疗领域有反应之前开始恶化，甚至在已经有“持久反应”(在治疗开始后7年还活着)的人中也可以看到这种情况。

　　免疫疗法

　　免疫疗法是一种利用免疫系统或免疫系统原理来治疗癌症的治疗方法。然而，有许多不同类型的免疫疗法，其中一些选择为治疗复发性胶质母细胞瘤带来了希望。

　　检查点抑制

　　如上所述，在外科手术中，结合一种类型的免疫疗法对复发胶质母细胞瘤的生存率有显著的益处。然而，有时在黑色素瘤和肺癌中看到的对这些药物的反应还没有在胶质母细胞瘤中看到。据认为，部分原因是胶质母细胞瘤在肿瘤中有较少的一种称为T细胞的免疫细胞。

　　也就是说，将检查点抑制剂与其他治疗方法(例如，溶瘤病毒疗法或白介素-12)相结合的可能性带来了希望。

　　溶瘤病毒

　　针对复发性胶质母细胞瘤的更乐观的治疗方法之一是溶瘤病毒。有几种病毒已经在实验室或人体临床试验中得到考虑和/或评估，虽然已经看到了一些有效性，但还需要更大的临床试验。其中包括DNX-2401(重组腺病毒)、脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体、细小病毒H-1、Toca 511、树突状细胞疫苗等。

　　脊髓灰质炎病毒:脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的基因工程组合(脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体)被设计为脊髓灰质炎病毒感染细胞，该细胞与胶质母细胞瘤细胞中常见的蛋白质结合。在实验室中，发现它通过刺激对肿瘤的免疫力导致癌细胞死亡，副作用相对较少(人们不会发展成脊髓灰质炎)。一项将病毒直接注射到肿瘤中的一期试验(在新诊断的患者中)发现，这种治疗提高了两年和三年的生存率，超出了传统治疗的预期，五年多后有两名患者存活。

　　DNX-2401(tasadenturev):在复发性胶质母细胞瘤患者中使用不同溶瘤腺病毒(DNX-2401)的临床试验也提供了有希望的结果，尽管该研究主要是为了测试安全性。在这项研究中，20%接受治疗的人在三年后仍然活着，12%的人肿瘤减少了95%或更多。