脑膜瘤会遗传给下一代吗?脑膜瘤和前庭神经鞘瘤遗传剖析

　　脑膜瘤会遗传给下一代吗?脑膜瘤和前庭神经鞘瘤是颅内神经系统肿瘤，主要表现为良性，病因不明。只有一小部分脑膜瘤是恶性的，但即使在大多数良性脑膜瘤中，也有一部分可能复发(7%-30%)，需要反复做脑部手术。前庭神经鞘瘤，也称为听神经瘤，与其他神经系统肿瘤的区别在于它们起源于第八脑神经周围的许旺细胞。它们的良性本质掩盖了伴随这些肿瘤的相当大的发病率，较显著的是永久性听力损失。对这些肿瘤风险因素的调查很少，部分原因是历史上它们没有被纳入大多数癌症登记册。脑膜瘤和神经鞘瘤的少数确定的环境风险因素之一是暴露于电离辐射，因为每种肿瘤在接受头癣照射的儿童中发生过量以及广岛和长崎原子弹爆炸的幸存者。这些肿瘤在罕见的可遗传癌症综合征中的发生为遗传因素对肿瘤病因学的贡献提供了一些初步的理解。在2型神经纤维瘤病(NF2)中，脑膜瘤的风险增加，遗传性非息肉病性结肠癌，还有沃纳综合征，而神经鞘瘤是NF2的特征之一。除了这些罕见的癌症综合征之外，犹太人中脑膜瘤和神经鞘瘤的风险增加也增加了潜在遗传倾向的可能性。

　　癌症家族史的研究有助于我们理解遗传因素在脑膜瘤或神经鞘瘤病因中的作用，当以前的信息很少时，这些历史可能特别有用。在之前的四项病例对照研究中，脑膜瘤家族史、特定类型癌症或任何癌症，但除了一项研究之外，所有研究都包括了不到100个病例。更大的基于癌症登记的记录连锁研究显示，在具有相同肿瘤家族史的人群中，脑膜瘤或神经鞘瘤的风险增加了2.0-2.5倍或任何良性或恶性脑瘤。

　　在一项研究中，有良性脑肿瘤、黑色素瘤和18-49岁乳腺癌家族史的参与者患脑膜瘤的风险至少增加了3-4倍。我们没有发现任何与神经鞘瘤风险相关的癌症家族史，但由于病例数量少，我们几乎没有能力这样做。

　　只有少数先前的研究调查了脑膜瘤或神经鞘瘤风险与癌症家族史的关系。在几项病例对照研究中，有脑膜瘤家族史或所有癌症合并史的患者患脑膜瘤的风险并未升高。脑膜瘤和神经鞘瘤的风险也通过将系谱信息与瑞典基于人群的癌症登记联系起来，使用考虑家庭规模和亲属年龄的方法进行评估。在一项这样的研究中，与脑膜瘤有一级亲属关系的人患脑膜瘤的风险增加了2.2倍，在第二项研究中，在父母患有脑膜瘤或内分泌癌的患者中，成人脑膜瘤的风险分别增加了2.5倍和1.7倍。此外，父母患有任何脑肿瘤(良性或恶性)的成人神经鞘瘤的风险增加了1.5倍，父母患有甲状腺癌的成人神经鞘瘤的风险增加了3倍。

　　我们的脑膜瘤结果通常与以前关于罕见癌症综合征、多种癌症家族和第二原发性癌症研究的报告一致。脑膜瘤与其他良性神经系统肿瘤，主要是神经鞘瘤，在NF2家庭。脑膜瘤和神经鞘瘤在多发性黑色素瘤家族中被发现，该家族也包括脑癌，并且多病例胶质瘤家族可能不成比例地包括患有脑膜瘤和黑素瘤的亲属。然而，在一项瑞典记录连锁研究中，脑膜瘤风险与黑素瘤家族史无关。一些多发性黑色素瘤家族在P16INK4或者P14汪的剪接变体CDKN2A基因，在散发性非典型/间变性脑膜瘤。在瑞典的一项调查中，与乳腺癌有一级亲属关系的人患脑膜瘤的风险没有增加。然而，在几项研究中，女性患脑膜瘤后第二原发性乳腺癌的风险增加了1.4-3.5倍，或者乳腺癌之后的第二原发性脑膜瘤，或者两者都有。对风险增加的解释包括对第一个肿瘤的治疗或增加癌症幸存者的诊断监测或尸检。这两种解释都不能解释我们观察到的有乳腺癌家族史的年轻个体(18-49岁)患脑膜瘤的风险比没有乳腺癌家族史的同龄个体高。风险的增加支持了导致两种肿瘤风险的共同遗传或环境因素的可能性。然而，在老年人(年龄≥50岁)中，我们观察到有乳腺癌家族史的人患脑膜瘤的风险降低，基于少量病例(n = 3)。虽然早发性癌症更有可能是由基因决定的，但我们针对特定年龄的发现可能是偶然的。脑膜瘤和乳腺癌之间的联系，以及两者在犹太妇女中风险的增加，可能建议对家族性乳腺癌基因进行评估BRCA1和BRCA2。在一项研究中，来自未选择的普通住院人群的60例散发性脑膜瘤未显示杂合性缺失或任一基因的mRNA表达改变。

　　在解释我们的发现时，应该考虑这项研究的优势和局限性。我们的研究受益于通过地区转诊医院进行的快速病例识别，这有助于快速访谈:91%的脑膜瘤病例和82%的神经鞘瘤病例在合格诊断的3周内进行了访谈。然而，我们观察到的许多增加的风险是基于少量的观察，并且根据测试的假设数量来考虑，可能是偶然出现的。我们检测个人或家族癌症史是否与神经鞘瘤风险相关的统计能力非常有限(对于特定家族癌症史5%的患病率，检测神经鞘瘤风险增加2倍的能力为40%，检测神经鞘瘤风险增加3倍的能力为80%)。脑瘤患者可能比对照组更有可能回忆起亲属中的大脑或其他肿瘤。我们没有验证被调查者报告的癌症或良性肿瘤的家族史或个人史，但75%和84%的家族性癌症报告得到了两项胶质瘤病例对照研究的医疗记录的证实。

　　脑膜瘤和神经鞘瘤的病因很难研究，因为它们相对不常见，并且在历史上不需要向大多数癌症登记处报告，并且一些肿瘤的无症状性质意味着偶然检测到一部分。因此，记录的低发病率可能被低估，与肿瘤发展相关的因素可能与诊断相关的因素相混淆。我们的研究结果需要复制，并表明对还包括其他良性脑/中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤或乳腺癌的家族的研究可能会进一步阐明导致脑膜瘤病因的共同环境或遗传因素。