横纹肌肉瘤是什么病？有哪些症状？怎么治疗？

　　横纹肌肉瘤(RMS)是儿童最常见的软组织肉瘤，是骨骼成肌样细胞的高级别肿瘤。几十年的临床和基础研究逐渐提高了我们对RMS病理生理学的理解，并有助于优化临床护理。RMS的两个主要亚型，最初是基于光镜特征来表征的，由根本不同的分子机制驱动，并提出了不同的临床挑战。治愈性治疗依赖于对原发性肿瘤的控制，原发性肿瘤可能出现在许多不同的解剖部位，以及对已知或假设在每种情况下都存在的疾病的控制。RMS儿童的复杂风险分层包括多种临床、病理和分子特征，这些信息用于指导多方面治疗的应用。这种治疗在历史上包括细胞毒性化疗以及手术、电离辐射或两者。

　　与骨肉瘤相反26和尤因肉瘤27(另外两个相当常见的儿童软组织肉瘤)，还没有发表全基因组相关性研究。此外，全外显子组和全基因组测序已经确定了RMS的体细胞突变28-30但是很少有研究描述种系DNA在疾病易感性中的作用。定义每百万人中有4-5名患者的罕见癌症类型的风险因素仍然具有挑战性。然而，大量文献支持遗传易感性和环境因素在多发性硬化症发展中起作用的假设。

　　遗传风险因素。

　　大量报告强调，患有某些遗传疾病的儿童比未受影响的同龄人更容易患上RMS。ERMS儿童中最常见的综合征包括Li-Fraumeni综合征(种系突变TP53肿瘤抑制物)；I型神经纤维瘤病NF1基因)；科斯特洛综合征(HRAS突变)；努南综合征(激活RAS-MAPK通路的种系遗传变异体)；贝克威思-威德曼综合征和DICER综合征(种系DICER1突变)。然而，基于较小的临床研究，只有约5%的RMS患者被认为患有共病的生殖过敏综合征。有趣的是，与ARMS患者相比，ERMS患者更容易出现癌症易感性综合征。这一发现似乎与实验研究形成对比，实验研究表明特定肿瘤抑制基因的种系缺失促进了基因工程小鼠模型中的ax3-foxo 1驱动的肿瘤形成。重要的是，需要基于大量人群的研究来系统地表征突变并评估融合蛋白状态的差异。

　　环境风险因素。

　　一些环境暴露和其他因素与儿童RMS风险有关。许多已发表的报告是基于一项关于RMS的大规模流行病学病例对照研究，该研究是通过前组间横纹肌肉瘤研究组(IRSG)和当前儿童肿瘤组(COG)实现的，他们推动了北美80–85%的RMS儿童的治疗研究41。在这项研究中，322名确诊时年龄≤20岁的RMS患者和322名按性别、年龄和种族匹配的对照个体在1982年4月至1988年7月期间被纳入。主要发现包括产前x光照射父母娱乐性药物使用，以及其他一些因素，与增加的风险相关联.

　　传统上，RMS的诊断是基于使用光镜和(在某些情况下)电子显微镜识别骨骼肌成肌细胞样肿瘤细胞的特征，并使用免疫组织化学(IHC)对骨骼肌蛋白质进行染色。RMS可以发生在任何解剖部位，然而，最常见的部位取决于组织学亚型:ERMS最常发生在头颈部，包括眼袋，或泌尿生殖系统部位；手臂通常出现在四肢部位，一小部分出现在头部和/或颈部或躯干。诊断时，约20%的儿童有远处转移的影像学或临床证据一。通过淋巴和血液途径转移，扩散到肺、骨和骨髓是相对常见的。

　　很少有关于RMS儿童出现体征或症状的综合研究。体征和症状通常与软组织肿块有关，通常被描述为在四肢或头和/或颈部发现的无痛肿块；它们也可能与邻近器官或神经血管组织的肿块效应引起的体征和症状有关，或与从管口突出的可见肿块有关。例如，阴道葡萄状窦内的葡萄状肿块。眼眶原发部位通常表现为单侧占位性病变，伴有眼球突出。

　　治愈RMS首先需要根除总的原发肿瘤(即局部疾病)，这通常通过手术和/或外束电离辐射的组合来实现。治愈性治疗还包括全身化疗，以根除大多数RMS儿童假定或证实存在的播散性疾病。大多数(如果不是全部的话)患者已经扩散了疾病，这部分是基于20世纪60年代和70年代的观察，包括在美国进行的儿童癌症研究A组(CCSGA)试验，该试验显示15名未接受化疗的儿童中有8名出现了常见的区域性和远处复发。此外，据报道，敏感的分子生物学工具，如逆转录酶-聚合酶链反应，可在16名RMS儿童中的12名外周血或骨髓中检测到RMS细胞，即使是那些患有严重局限性疾病的儿童。COG软组织肉瘤委员会(及其前身，CCSGA和IRSG)开发并系统测试了多种方法来实现这两个目标。