癫痫长期反复发作人会导致脑损伤吗？

　　癫痫发作对大脑有什么影响？——这是癫痫患者或癫痫儿童家长常问的问题之一。这个问题隐含着一种担忧，即癫痫发作正在产生负面影响。从这个问题中引出的问题几乎是无穷无尽的：

　　“癫痫不是说发作一次或者发作三次、发作五次等，这样会造成终身的后遗症吗?”

　　要根据癫痫的原因及类型，发作的次数多少，发作的症状轻重，发作的持续时间长短。癫痫症状每发生一次，神经细胞就会过度的释放电流，同时也会给患者的脑部神经造成伤害，损伤神经细胞。是癫痫的强直阵挛症状或者大发作，这样的发作类型出现次数越多，造成的损伤越严重。足够的证据表明，癫痫持续状态长达30分后，癫痫活动本身会导致神经元的丢失，发生脑损伤。此外，癫痫引起的脑损伤程度和患者的年龄和发育阶段紧密关联。成人和青少年的大脑比新生儿和婴儿的大脑更容易在癫痫发作后受损。

　　简而言之，癫痫对患者的影响是多种因素综合作用的结果，这些因素包括起病年龄、癫痫病因、发作类型、发作频率、严重程度、是否及时规范的治疗等，分析癫痫对大脑的影响，需根据个体特点多方位分析。本文将从不同的癫痫类型以及癫痫持续状态分析癫痫发作对大脑结构和功能的长期影响。

　　一、不同的癫痫类型

　　新生儿癫痫

　　发育中的大脑容易癫痫发作，癫痫发作在新生儿中很常见，估计每1000个活产婴儿中发病率为1到6个。新生儿癫痫发作包括各种病因的癫痫发作，从急性症状性原因 (如缺氧缺血、颅内出血、感染和代谢紊乱如低钙血症)到慢性症状性原因(如大脑发育不良和先天代谢缺陷)到特发性遗传性癫痫(如婴儿早期肌阵挛性脑病和家族性新生儿惊厥)。

　　新生儿癫痫患儿的预后虽然有所好转，但仍然很差。新生儿癫痫发作的死亡率很高，从15%到30%不等。在幸存者中，大约30%的人会出现神经系统后遗症，包括癫痫、智力迟钝和脑瘫。死亡率和神经系统发病率风险较大的是那些患有持续、难治性癫痫发作的新生儿。

　　有人提出，这些癫痫发作由于能量消耗和大脑代谢功能障碍而产生神经损伤。然而，由于这些长期持续的癫痫发作往往发生在中枢神经系统受累和损伤较严重(如严重缺氧缺血性脑病)的新生儿身上，因此很难区分癫痫发作造成的继发性损伤(如果有的话)和潜在病因对大脑造成的原发性损伤。

　　有很好的研究表明，新生儿癫痫发作往往有较乐观的预后。一个例子是遗传决定的良性家族性新生儿惊厥，这是一种常染色体显性遗传癫痫综合征，这些抽搐是短暂的事件，始于紧张性姿势，伴有呼吸暂停和其他自主特征，在其他健康新生儿中可演变为阵挛运动。这些抽搐通常在出生后的一周开始，每天可以观察多次，可能难以治疗。在大多数情况下，癫痫发作会在16个月大时开始缓解。尽管在以后的生活中，发热性和无热性癫痫发作的风险会增加，但精神运动症状的发展往往是正常的。对于那些精神运动延迟的人来说，这种结果可能是遗传因素的结果，而不是癫痫发作的结果。总之，对于癫痫发作是否会损害新生儿大脑的问题要综合分析。

　　儿童癫痫：良性和恶性的区分

　　对于很多癫痫患儿来说，预后是好的。癫痫发作缓解，即使停药后也可能不会复发。虽然癫痫在较活跃并需要抗癫痫药物治疗的时期，可能会短暂观察到认知和行为障碍，但这些儿童没有明显的证据表明他们的癫痫导致了严重的长期残疾。相比之下，一些癫痫儿童会有相关的精神运动减慢或退化，即使没有癫痫发作，这种情况也会持续下去。在其中一些儿童中，数据表明癫痫发作或发作间期脑电图异常导致了回归。大多数儿童癫痫发作介于这两个之间。

　　结果趋于良好的癫痫，即所谓的良性癫痫，包括良性罗兰多癫痫、儿童失神癫痫和青少年失神癫痫。可有潜在长期精神运动减慢或消退的癫痫包括Ohtahara综合征(早期婴儿癫痫性脑病伴控制爆发)、West综合征(婴儿痉挛)、Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)、Lennox-Gastaut综合征和Landau-Kleffner综合征。为了说明，我们将分析其中的两种疾病，其中一种(良性rolandic epilepsy)缺乏癫痫的长期影响的证据，以及另一种(West syndrome)癫痫的长期影响的证据。

　　· 良性癫痫：良性癫痫(Benign rolandic epilepsy ，BRE；也称为具有中央颞区棘波或BECT的良性儿童癫痫)是一种常见的儿童癫痫，占全部儿童癫痫的15-25%。较常见于3至13岁的男孩，高峰在9至10岁。

　　鉴于与该综合征相关的癫痫发作频率较低，并且癫痫发作较常发生在睡眠期间，大多数患有这种综合征的儿童不需要抗癫痫治疗。此外，这些孩子长大后不再出现癫痫，发作间期脑电图异常在他们十几岁时消失。癫痫发作缓解，这些儿童成年后癫痫的发生率并不高于普通人群，这与癫痫发作导致癫痫发作这一说法形成鲜明对比。

　　虽然BRE被认为是一种良性癫痫，认知功能障碍可能被观察到，然而，在大多数情况下，这些障碍是短暂的，似乎与发作间期放电的严重程度有关，而不是大脑长期性损伤的结果。事实上，作为一个群体，这些孩子的发展结果是好的，包括那些有认知和行为障碍的孩子，无论是否接受治疗。另一种可能的解释是潜在的遗传倾向是癫痫和认知功能障碍的基础。

　　· 韦斯特综合症：韦斯特综合征是一种隐源性或症状性癫痫综合征，由婴儿痉挛、节律性脑电图障碍和精神发育迟缓组成。痉挛倾向于成组发生，其特征是轴向肌肉组织的短暂、大量弯曲、伸展或混合收缩，与脑电图上的电较放电一致。这种综合征的发病率在每10000名活产儿中3至4.5人之间，大多数儿童在出生后一年出现。韦斯特综合征的原因是多方面的，包括皮神经综合征(如结节性硬化症)、脑畸形和肿瘤、先天性代谢障碍和遗传性疾病，以及胎儿感染、创伤和缺氧缺血性损伤引起的获得性损伤。

　　作为一个群体，长期预后不良，包括医学难治性癫痫、从学习障碍到精神发育迟滞的认知障碍和自闭症。在很大水平上，像新生儿癫痫发作一样，预后取决于病因。然而，医学和外科研究显示，那些癫痫持续时间较短且对治疗反应迅速的儿童的发育结果有所好转，表明癫痫发作本身可能是有害的。但同样，这也不是个必然结果。

　　·热性惊厥（Febrile Seizures）与颞叶内侧癫痫：关于癫痫发作的长期后果，较不确定的领域之一是成年的高热惊厥发作与成年的海马硬化/萎缩伴颞叶颞叶癫痫（MTLE）的发展之间的潜在关系。患有MTLE的患者从小就有高热惊厥的病史，这种关联提出了高热惊厥是否可能以某种方式较终导致MTLE的问题。

　　另一方面，许多流行病学研究表明，高热惊厥后发生癫痫病（或任何其他不良后果）的风险并不比从未经历过这种疾病的儿童高。但是，研究还表明，高热惊厥不是一个单一的实体。有些分类为简单且持续时间少于5分钟，因此这些方法不会带来长期结果差的任何其他风险。复杂的高热惊厥（局部发作或持续超过30分钟的惊厥），是长时间的惊厥，发展长期预后不良和慢性癫痫的风险要高得多。

　　二、癫痫持续状态CSE可引起脑损伤及全身性并发症

　　癫痫是否造成脑损伤，除了与癫痫类型密切相关外。癫痫持续状态也是一个重要的因素。癫痫持续状态或称癫痫状态（statusepil epticus，SE）是指癫痫持续发作长于30min或2次以上连续发作，发作期间患者意识不恢复。SE是威胁生命的常见急症，若不及时治疗可引起急性脑水肿､高热､循环衰竭和脑细胞大量死亡，导致长期性脑损伤。

　　SE致残率可达39%~59%，主要表现为不同程度的智力障碍；病死率约21%，死亡的直接原因是进行性血压下降和心率减慢､脑缺血缺氧､脑水肿和脑疝。SE无性别和年龄差异，但以青少年和老年人居多，青少年发生SE的主要原因为围生期缺氧和代谢障碍，老年人多见于脑血管疾病和脑萎缩。SE可由原发性及继发性的原因引起，临床以继发性多见，包括颅脑外伤､中枢神经系统紊乱､脑血管疾病､颅内肿瘤､代谢性脑病､药物中毒､变性等。

　　总而言之，长时间的癫痫发作会导致脑损伤，而反复发作也会对大脑功能产生不利影响。反过来，创性脑损伤也可以导致各种类型的癫痫发作，这可能会造成进一步的损害。因此，对于癫痫，为了避免不必要的不良后果，治疗才是关键。

　　4.James Rutka. How technology is driving the landscape of epilepsy surgery. March, 2020