弥漫内生型脑干胶质瘤(DIPG)

儿童脑干胶质瘤约占儿童脑肿瘤的10%~20%，发病高发年龄段位为6～10岁。其中80%左右为弥漫内生型脑干胶质瘤(DIPG);相对于低级别脑干胶质瘤发展过程较慢，对放化疗较敏感来说。DIPG是一种致死率极高，中期生存率不到1年，对放疗、化疗敏感度不高的一种高侵略性肿瘤。DIPG的生长方式与高级别胶质瘤相同，一般会侵袭至周围的组织包括中脑以及延髓，沿神经的轴向生长进入小脑角及大脑。肿瘤可在脑桥内外生长，肿瘤侵袭面积扩大并压迫周围的正常组织，肿瘤还可进入脑桥池或者包围基底动脉。由于脑干位置存在着重要的生命中枢，神经核团、传导通路。因此DIPG的患者生命周期很短，且存活质量不高。

随着研究的不断进展，脑肿瘤的诊疗已经向基因方面发展。2016年的中枢神经系统肿瘤分类也增加了基因型的分类。近些年来关于DIPG最引人注目的突破点为H3K27M及ACVRI 基因，这两个基因均为DIPG所独有并与DIPG发生机制密切相关。

1. H3K27M：组蛋白H3K27M的突变可以导致27位点的赖氨酸换成甲硫氨酸，该突变发生广泛存在于DIPG患者中，目前已被证实此为功能获得性突变，可以导致功能异常

2.ACRVl：此基因突变发现于20%的DIPG患者中，表达蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶的I型受体，与进行性肌肉骨化症疾病突变点相关，可影响到骨形态发生蛋白一转化生长因子p(BMP—TGF—p)的信号传导IDl及ID2。此突变点可增加SMAD的磷酸化，从而刺激了激活素IDl及ID2的过度表达。

这些基因方面的研究进展将用于临床指导治疗。

DIPG的治疗手段的目的主要以缓解症状为主，以提高患者的生存质量。

1、手术治疗;对于DIPG，手术目前可采取的为活检，无法切除。但是活检的可行性全世界范围内也没有一个可行的指南。

2、放疗疗：目前常规放射性治疗是可以减缓DIPG病情发展的治疗方案。虽然放射治疗技术，质子和重离子治疗等新型放射治疗技术，对于患DIPG的患者有一定的帮助，对延长生存期没有优势。

3、化疗：目前市面上存在的化疗药物：长春新碱、依托泊苷。卡铂、白消安、塞替派、他莫昔芬、抗瘤酮、尼妥珠单、长春瑞滨、替莫唑胺、贝伐珠单抗、依立替康、于扰素PEG—IntronVRl”

2005年FDA批准上市的化疗药物TMZ：具有口服方便、不良反应小、耐受性好的特点。TMZ 6周同步放化疗及TMZ标准5 d方案辅助化疗成为成人新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗。成人胶质母细胞瘤MGMT启动子区甲基化者对TMZ化疗更敏感。但目前对于儿童DIPG患者的获益没有影响，通常DIPG的病理学诊断无法获得，因此DIPG患者对TMZ不敏感是否于MGMT甲基化有关还需被证实。

贝伐单抗是一类抗肿瘤血管生成的药，在目前的研究进展显示，该方案缺乏有效性。

分子靶向药物：目前研究的热点，通过对肿瘤细胞内信号传导通路的研究，研究出抑制肿瘤细胞增殖，血管形成等手段的药物。具有一定的疗效。