高级别胶质瘤的荧光引导手术

众所周知，高等级胶质瘤的预后不良，尤其是多形性胶质母细胞瘤(GBM)。，外科手术切除治疗，紧随其后的是放射治疗等标准治疗，由欧洲脑肿瘤慈善组织的研究结果表明，高级别胶质瘤的中位生存率为11个月左右。替莫唑胺等化疗药物的应用，中位生存期可以改善了一点(12.1个月到14.6个月)，两年生存率只有25%，化疗药物的添加为一般情况良好的病人的标准治疗方案。虽然化疗药物的效果有一定左右，它只代表GBM患者的治疗过程向前迈出了一小步，因此还需要进行大量的研究来攻克这个难题。

许多已经发表或正在进行中的试验，涉及了各种新的治疗方法和手段：根据甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)状态选择化疗患者， 增强“新旧”药物、大毒素、抗血管生成药物、通路抑制剂和免疫治疗等的疗效。在大多数研究中，手术切除的作用很少受到关注。即使对活检与切除的作用进行了分析，或者对手术切除的根治性进行了术前预估，但这种根治性的定义仍然含糊不清，很少量化标准，而且常常基于外科医生自己的判断，因此也会受到外科医生的影响。然而，有一些实验研究仔细地测量了切除的大小，并分析了切除(或残余肿瘤)对整个肿瘤的影响。对总体生存期(OS)、无进展生存(PFS)和生活质量(QOL) 研究结果表明，在某些实验中，对这三个因素的影响是显著的。此外，对于生存率来说，辅助治疗的效果，如放化疗的效果，受到切除率的积极影响。这构成了神经外科肿瘤切除术改善预后和根治性治疗的基本原理。

根治性切除与荧光引导

为了“最大化”或“根治性”的手术切除，外科医生使用了很多辅助手段，包括神经导航和术中磁共振成像(iMRI)、CT、超声，以及直接可视化和组织‘感觉’技术的设备。这类程序虽然有效，但费用也较昂贵，对某些方面也有一定的局限性。目前在手术室，一种更简单的、但有广阔应用前景的方法来达到更彻底的切除肿瘤已经被广泛采纳，那就是对肿瘤组织进行重要的标记染色，一个德国神经外科医生团队在过去几年中证明了一种原卟啉IX，5-氨基乙酰丙酸(5-Ala)的前体药物可以对肿瘤进行标记染色。这种物质在人体内是一种天然的存在的，但当大量使用时，它会优先在皮肤和某些恶性肿瘤中积累，特别是在高级别的胶质瘤中。病人在手术前几个小时通过口服前体5-ala，经合成的原卟啉IX染色的细胞用一种特殊的光(蓝色，波长375-440 nm)照射时，在635 nm波长处呈现红色/粉红色的荧光。，使他们易于辨认。在一项随机临床试验中，比较了使用5-Ala和不使用5-Ala的患者，这个德国研究团队发现使用5-Ala对切除根性切除高级别胶质瘤有积极显著的影响 (66%对36%)。患者术后MRI显示无强化的肿瘤。12个月的生存率，5-ALA组的PFS也显著高于对照组(41%对21%)。后续这些医生还发表了进一步的分析，证明他们的积极结果是现实的，有意义的，并且在纠正了由于某些标准而产生的偏误之后。

在将5-Ala引入临床之后，在德国进行了第一次随机对照试验之后，很明显这种荧光药物可以在有经验的外科医生手中安全使用。反过来，根治性切除有效增加更好的生存率，并能对辅助治疗提供有效的帮助。在有些时候，“药物”一词可能会被“药理学工具”所取代，因为它是一种以自然存在的分子为基础的辅助性物质，可以在视觉上帮助神经外科医生在手术过程中切哪里，切多少。