在美国每年诊断出的17,000例原发性脑肿瘤中，约有60%是胶质瘤。2成胶质细胞瘤(GB)，或IV级星形细胞瘤。治疗仍然和姑息包括手术，放疗和化疗。通过最佳治疗，患有GB的患者的中位生存期不到一年。约2%的患者存活3年。先前报道的GB的长期幸存者(LTSs)可能是实际上患有其他低级别胶质瘤的患者。 尽管在神经影像学，神经外科手术，放射治疗和化疗技术方面取得了重大进展，但自20世纪80年代以来，GB的整体预后几乎没有变化。

LTS定义为存活时间超过两年的人。尽管进行了广泛的临床试验，临床结果为个别病人的预测仍然是一个难以实现的目标。为了寻找长期存活的因素或预测因素，我们使用PubMed和Google以及关键词胶质母细胞瘤预后因素长期存活来查询文献，然后回顾这些文章，综合数据得出结果。

我们发现患者的存活率取决于以下临床和生物学参数：肿瘤大小和位置，治疗，年龄，呈现时的Karnofsky表现评分(KPS)，组织学发现和分子遗传因素。

肿瘤大小和位置

GB是一种高度浸润的肿瘤，大部分时间不能完全切除; 因此，手术通常包括不完全的肿瘤切除。手术切除的可行性和程度取决于肿瘤大小和大脑区域(位置)。幕上和小脑肿瘤更适合手术治疗，因此比脑干肿瘤具有更好的预后。对无法切除，原发，活检证实的GB患者进行最佳治疗的中位生存时间为3个月。

治疗

临床证据表明，积极的多模式治疗可以延长生存期。全部或次全切除，结合放疗和化疗，是治疗的主要依据。仍在研究中的新疗法已显示出一些有希望的结果。例如，在2007年Dehdashti等人的一项研究报告中，近距离放射治疗被用作放射治疗的推动力：三名患者分别在基础组中分别生活了11年，16年和18年，但不幸的是，统计数据并未显示任何与近距离放射治疗有显着关联。在另一实例中，替莫唑胺，最近证明作为佐剂化疗放射治疗中使用时，显著延长生存期。关于动脉内化疗，未建立与静脉内施用相比的存活益处。

年龄

几乎所有研究都显示年龄增长与术后生存期之间存在显着的负相关关系。在2005年Korshunov等人的一项研究报告中，40岁以上存活超过5年的年龄小于40岁的患者比例为34%，而40岁及以上的患者为6%。研究人员建议将年龄40岁作为根据预后将GB患者分组的最合适的临界值。

KPS评分

许多研究结果表明，呈现的KPS越高，结果越好。这是最有可能链接到在诊断时年龄较小的因素。

肿瘤大小和位置，治疗，呈现年龄和呈现时的KPS允许将患者分层为风险组。使用递归分区分析，Lamborn等人确定了四个风险组。两个低风险组包括年龄小于40岁的患者，极低风险组是仅在额叶肿瘤的年轻患者。中度风险组包括KPS> 70，次全切除或全切除，年龄在40至65岁之间的患者。风险极高的组包括所有年龄大于65岁的患者和年龄在40至65岁之间且KPS <80或仅活检的患者。分析表明，包括辅助化疗可提高生存率，但对于年龄超过65岁的患者，年龄超过40岁且KPS <80的患者以及接受近距离放射治疗的患者，这种改善趋于极小。

组织学发现

肿瘤分级越高，肿瘤恶性越大，预后越差。肿瘤的分级主要基于其增殖指数，这是GB的重要预后因素。Ki-67蛋白在除G0外的细胞周期的所有阶段表达，并且作为增殖的良好标记物。已经通过Ki-67免疫组织化学评估GB中的增殖指数的研究显示高增殖率与较短的无病生存期和总生存期之间存在显着相关性。

胶质母细胞瘤的细胞学和组织学组成对存活率有影响。微囊性变化，具有明显星形细胞分化的细胞(原纤维星形胶质细胞)的存在，以及存在更好分化区域的主观印象与更好的结果相关。另一个病理因素，钙化，是一个更好的预后相关的一个研究。坏死的存在和不良结果之间也存在显着的关系。 Korshunov等发现，一些对结果有重要意义的组织学和遗传标记似乎与单个细胞学亚群的生物学密切相关。因此，他们将GB划分为三个细胞学子集：小细胞GB(SGB)，多形细胞GB(PGB)和星形细胞 GB(GGB)。

分子遗传因子

GB的细胞遗传学和分子遗传学研究表明，这些肿瘤中非常常见的改变是染色体臂10q杂合性缺失(60%-90%)，p53突变(25%-40%)，PTEN突变(30%) )，过度表达MDM2(10%-15%)和表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增。在LTSs(> 3年)中报告了更多的p53表达，并且在短期幸存者(<3岁)中过表达MDM2。 Korshunov等人发现PGB中p53阳性肿瘤的数量占优势，而SGB中EGFR和MDM2阳性的肿瘤数量明显增多。GGB含有显着极低的平均增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI)，更多的p21 ras阳性病例和更高的平均凋亡指数(AI)。

因此，组织学和遗传标记之间存在关系。发现SGB，EGFR和MDM2阳性和PCNA LI> 40%的患者的存活时间明显更短，而p21 ras和AI> 0.5%的存在与延长的存活相关。在另一项研究中，Korshunov等人发现年龄小于40岁与预后良好密切相关。EGFR扩增，9p21的丢失和9号染色体的获得对所有患者具有预后意义，而染色体7的增加和10q23 / PTEN的丧失仅对40岁及以上的患者显示出临床重要性。Krex等研究了55名住在三年以上的GB患者。他们发现LTS中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)高甲基化的频率更高。有趣的是，MGMT基因的蛋白质产物06烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶显示出参与肿瘤对烷化剂的抗性。通过启动子甲基化沉默MGMT基因会损害DNA修复，并且与接受烷化剂的胶质母细胞瘤患者的存活期延长有关。恶性胶质瘤的临床试验现在通常包括确定MGMT表达状态。

最近，Marko等人发现了一组1478个基因，它们在长期和短期幸存者之间具有显着的差异表达(p <0.01)，并且通过额外的数学过滤，分离出一种区分存活表型的43基因“指纹”。指纹的基因本体分析证明了与当前肿瘤生物学模型一致的基因产物的病理生理功能，表明这些基因的差异表达可能对观察到的存活差异有所贡献。

结论

GBS是高度恶性的肿瘤，难以(但不是不可能)根除并且预后不良。LTS很少见。除了肿瘤大小和位置之外的几个因素决定了患者在诊断GB后的生存机会。年龄和功能状态是两个似乎相关的重要预后方面。增殖指数和遗传标记也与年龄有关。此外，年轻患者经常接受更加有效的治疗。因此，诊断年龄在GB患者的预后中起关键作用。