创新的'0期'临床试验成功抵达致命的脑肿瘤

亚利桑那州PHOENIX - 2018年5月24日 - 根据巴罗神经学研究所进行的一项由转化研究发起的研究，在一项首次开展的临床试验中，一种名为AZD1775的药物可以穿透致命的胶质母细胞瘤脑癌细胞，基因组学研究所(TGen)研究。

亚利桑那州的美国参议员约翰麦凯恩被诊断患有这种侵袭性癌症，其中位生存时间仅为12-16个月，最近几个月，胶质母细胞瘤成为公众关注的焦点。

巴罗的20名患者的研究今天发表在美国癌症研究协会(AACR)的期刊“临床癌症研究”上。

这项所谓的“0期”临床试验表明，AZD1775可以穿透血脑屏障，保护大脑免受毒素侵害，但也能阻断大多数抗癌药物。

“这种针对恶性脑瘤的0期方法是癌症研究的改变者，我们的计划是世界上第一个此类计划，”该研究的主要作者，巴罗神经病学脑肿瘤外科医生说。该研究所还负责指导Barrow脑肿瘤研究中心，以及TGen脑肿瘤早期临床试验部门的联合主任。“这项研究证实了0期试验作为胶质瘤患者药物开发加速范式的一部分的实用性。”

与其他临床试验不同，在连续阶段评估药物的安全性，剂量，副作用和有效性，0期临床试验只是检查药物是否能达到目标和浓度。

该研究的结果为其他临床试验奠定了基础，其中AZD1775可与替莫唑胺(TMZ)配对，后者是胶质母细胞瘤患者的主要化疗药物。

“希望这些药物 - AZD1775和TMZ - 可以协同工作以利用TGen在某些胶质母细胞瘤中发现的特定遗传易感性，”TGen副主任Michael Berens博士说道。 TGen早期临床试验部主任，该研究的作者之一。

TGen的研究表明，被称为G2检查点的特定细胞周期功能的破坏 - 否则会修复DNA - 可能使胶质母细胞瘤细胞易受DNA损伤因子如TMZ和放射治疗的影响。

“癌细胞不断分裂，而不是最终死亡。控制细胞死亡对于正常的人类发育和良好的健康至关重要。一种可以帮助阻止细胞继续失控的药物可能对包括脑癌在内的癌症患者有益，“TGen助理教授Harshil Dhruv博士说，该研究的作者之一。

这项研究几乎被一项竞争研究所牵制，该研究似乎在实验室模型中显示AZD1775无法穿过血脑屏障，一层超小毛细血管保护大脑免受大多数毒素和荷尔蒙激增。

“我们决定，'让我们看看它是否适用于人类。' 它看起来像AZD1775穿过血脑屏障，“Berens博士说，他也是TGen癌症和细胞生物学部主任和TGen胶质瘤研究实验室的主任。

耶鲁大学癌症中心实验治疗学副主任Patricia LoRusso博士表示，AZD1775测试的结果表明，经常耗时的药物测试过程 - 可能需要十年或更长时间才能获得FDA批准 - 可以加速通过使用0期临床试验。

“0期临床试验可能成为癌症药物开发真正转变的重要组成部分，这对于实现患者受益和生存显着增加的最终目标是必要的，”该研究的医学博士说。

该研究的20名患者中的每一名患者以前都接受过FDA批准的目前护理标准，包括手术切除脑肿瘤，然后进行放射治疗和TMZ。每位患者的癌症都已复发。然后在随后的操作之前的不同时间给予各自不同剂量的AZD1775以除去已经生长的肿瘤。

尽管最近在了解胶质母细胞瘤方面取得了进展，但在过去三十年中，生存统计数据并未显着改善。今年，将近17,000名美国人将死于脑和其他神经系统癌症。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是大脑和中枢神经系统中非常常见的原发性肿瘤。胶质母细胞瘤的首批治疗方法之一是手术切除肿瘤。然而，由于胶质母细胞瘤侵入周围脑组织的侵略性方式，不可能手术切除肿瘤的所有部分。癌症最终会复发并传播，不可避免地会杀死病人。

“这项新的研究为世界各地成千上万的胶质母细胞瘤患者带来了希望，他们指望我们寻找更好的治疗方法，并最终治愈这种毁灭性疾病，”Catherine(Bracken)Ivy，Ben&Ben的创始人凯瑟琳常春藤基金会为本研究提供了大量资金。

美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国公共卫生服务中心也帮助资助了这项研究，即第一次复发胶质母细胞瘤患者的AZD1775 0期试验。韦恩州立大学的Barbara Ann Karmanos癌症研究所也参与了这项研究。