生活中大多数人生病看医生，通常都会咨询医生的一个问题“医生，我是怎么得这个病的?”目的不仅仅是为了了解到病因，更重要的是在以后的生活中如何避免，甚至自治。当然这对于令人听之色变的胶质母细胞瘤来说，并没有那么简单。1884年, 贝内特和戈德利进行了第一次成功的脑瘤切除手术。从这开始，各国专家对于胶质瘤的研究就没有停止过。胶质母细胞瘤的病因更是复杂晦涩。

多形性胶质母细胞瘤 (gbm) 是目前非常常见和最恶性的脑胶质肿瘤。胶质瘤的分级增生在多形性胶质母细胞瘤中达到极端。胶质瘤是一种异质性肿瘤，在中枢神经系统的位置、年龄和性别分布、生长潜力、侵袭程度、形态学特征、进展趋势和治疗反应等方面存在差异。

原发性还是继发性，对于目前一些疗法的反应也是不同。

大多数学者认为这种病变是星形胶质细胞的肿瘤, 因为： (1) 胶质母细胞瘤在临床上由两个分化更好的星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤合并而来 (2) 在病理上, 胶质母细胞瘤有时是由分化较好的星形胶质细胞瘤演变而来, (3) 它经常含有肿瘤星形胶质细胞。然而，许多胶质母细胞瘤似乎是新生的，有些是完全未分化的，一种罕见的胶质母细胞瘤从另一种胶质母细胞瘤(如少突胶质母细胞瘤)进化而来。胶质母细胞瘤可分为原发性和继发性。

原发性胶质母细胞瘤占50岁以上成年人病例的绝大多数 (60%)。这些肿瘤表现为新生，无临床或组织病理学证据表明先前存在的、恶性较小的前体病变，在较短的临床病史后被发现，通常少于3个月。

继发性多形性胶质母细胞瘤(40%)通常在较年轻的患者(小于45岁)通过低级别星形细胞瘤(WHO级别II)或间变性星形细胞瘤(WHO级别III) 恶性进展发展而来。这一进展所需的时间差别很大, 从1年到10年不等, 平均间隔为4-5年。越来越多的证据表明, 原发性和继发性胶质母细胞瘤通过不同的基因途径演变而来的, 影响不同年龄的患者, 并对目前的一些疗法的反应不同。在所有星形胶质细胞瘤中, 胶质母细胞瘤包含的基因变化最多, 在大多数情况下, 这些变化是由多种突变的积累引起的。

在过去的十年里，不同的基因途径导致共同表型终点(即GBM)的概念得到了广泛的认可。从遗传学上来看, 原发性和继发性胶质母细胞瘤几乎没有重叠, 构成不同的疾病实体。研究开始评估与不同突变相关的预后。一些比较常见的基因异常描述如下:

杂合性的丧失 (loh): 染色体臂10q 上的 loh 是原发性和继发性胶质母细胞瘤非常常见的基因改变;它发生在60-90% 的情况下。这种突变似乎是多形性胶质母细胞瘤特异性的, 很少在其他肿瘤等级中发现。这种突变与生存率低有关。loh 在10q 加上1或2的额外基因突变是常见的突变,很可能是在胶质母细胞瘤发展主要的参与者。

p53: 肿瘤抑制基因 p53 的突变是星形胶质细胞脑肿瘤中最早发现的基因改变之一。p53 基因似乎被删除或改变约占25-40% 在所有多形性胶质母细胞瘤, 在继发性多形性胶质母细胞瘤更常见。p53 免疫反应似乎也与年轻患者出现的肿瘤有关。

表皮生长因子受体 (egfr) 基因: egfr 基因参与细胞增殖的控制。多个基因突变, 包括受体的过度表达以及导致异形的重新排列是显而易见的。然而, 所有与临床相关的突变似乎包含相同的表型, 导致活动增加。这些肿瘤通常表现为10号染色体同时丢失, 但很少同时出现 p53 突变。该基因的过度表达或激活突变在原发性胶质母细胞瘤中更为常见, 40-50% 的肿瘤出现突变。其中一个常见的变种 egfriii 已表现出作为激酶抑制剂、免疫毒素和肽疫苗靶点的希望。

mdm2: mdm2 的扩增或过度表达是一种替代机制, 通过与 p53 结合并削弱其活性来逃避 p53 调节的细胞生长控制。mdm2 的过度表达是多形性胶质母细胞瘤中第二常见的基因突变, 在10-15 %的患者中能够观察到。一些研究表明, 这种突变与预后不良有关。

血小板衍生生长因子–α (pdgf-α) 基因: pdgf 基因通过与 pdgf 受体 (pdgfr) 结合, 成为胶质细胞的主要丝裂原。pdgfr 的扩增或过度表达是导致继发性胶质母细胞瘤的典型途径。

pte:pten (也称为 mmac 和 tep1) 编码位于10q23.3 波段的酪氨酸磷酸酶。pten 作为细胞磷酸酶的功能, 关闭信号通路, 是一种可能的抑制肿瘤的行动。当磷酸酶活性因基因突变而丧失时, 信号通路可能会被本构激活, 从而导致异常增殖。pten 突变已在多达30% 的胶质母细胞瘤中发现, 更常见的是在原发性多形性胶质母细胞瘤中。

频率较少但恶性的突变包括:

mmac-e1-a 基因参与胶质瘤的进展, 以其最恶性的形式。

mage-e1-maage 家族中的胶质瘤特异性成员, 在多形性胶质母细胞瘤中表达的水平比正常星形胶质细胞高15倍。

nrp传递 b-a 核限制性蛋白/大脑, 在神经元中表达, 但不在星形胶质细胞中表达 (nrpsb 突变体在胶质母细胞瘤细胞中发现)。

原发性胶质母细胞瘤的其他基因改变包括 p16 缺失 (30-40)、p16ink4a 和视网膜母细胞瘤 (rb) 基因蛋白改变。继发性胶质母细胞瘤的进展通常包括染色体 19q (50%) 的 loh (50%)、rb 蛋白的改变 (25%)、pten 突变 (5%)、彩色癌基因缺失 (dcc) 基因表达丧失 (50%) 和10q 染色体上的 loh。