治疗恶性脑胶质瘤,美国UCSF有什么有效的新技术、新疗法?

 

提到恶性脑胶质瘤,不得不提到胶质瘤恶性程度极高的两种胶质瘤——胶质母细胞瘤和DIPG(弥漫性内生脑桥胶质瘤),这两种恶性脑胶质瘤通常都在大脑重要区域内呈浸润性生长,致死率极高,治疗难度也极大。

胶质母细胞瘤慢慢长大会使患者的颅内压增高,引起头痛、呕吐、四肢无力、意识障碍、精神障碍甚至还有可能出现偏瘫、偏盲、痴呆以及智力减退的情况。DIPG(弥漫性脑桥胶质瘤)是一种罕见的儿童脑癌,预后极差,在脑干胶质瘤中死亡率极高,约占38%。

治疗胶质母细胞瘤和DIPG这些恶性脑胶质瘤,哪个国家的治疗技术更先进?有没有一些行之有效的先进治疗手段可供选择?单就癌症5年生存率而言,中国不足31%,而美国则高达66%。这在某种程度上说明,对于脑肿瘤、癌症等危害性大、死亡率高的重症治疗方面,美国的整体治疗水平医疗技术水平和研究水平处于世界前列,很多世界闻名的以治疗脑肿瘤出名的神经外科医院更是聚集在美国,享誉全球、以脑肿瘤综合治疗著称的加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)便是其中一所。

《美国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report)最新公布的2018-2019年度美国神经外科医院综合排名中,UCSF排名第三,拥有全美规模较大的脑肿瘤治疗项目之一,是全国脑肿瘤患者最多的医院之一。自1972年成立以来,UCSF脑肿瘤中心就确立了以研究为导向的脑肿瘤治疗方法。通过广泛的脑肿瘤研究和临床诊疗,UCSF取得了多项全新的治疗突破,其神经外科医生和科学家更是引领着世界脑肿瘤治疗技术的进步。在治疗胶质母细胞瘤和DIPG等恶性脑胶质瘤方面,UCSF脑肿瘤中心以其世界前沿的诊断诊疗设备为基础,为患者提供了多种不同的、前沿的新技术、新药物和新疗法,对于减缓疾病痛苦、延长患者生存周期具有重要意义。

1、高精准、高切除率的手术治疗:手术是大多数脑肿瘤患者的优选治疗方法,主要目标是尽可能多地去除肿瘤,同时保护关键的大脑功能。手术的切除率越高,患者的长期生存率也就越高。针对胶质母细胞瘤这种恶性脑胶质瘤,UCSF使用国际先进的成像和手术导航系统(正电子发射计算机断层显像PET和超极化13C MRI),研究开创了清醒脑映射手术,该技术是当前世界范围内移除肿瘤期间识别和保护关键脑区域的最精确方法之一,且允许外科医生安全地识别和保存关键的大脑区域。此外,能精准帮助神经外科医生找到位于肿瘤边缘之外肿瘤细胞的5-ALA荧光手术和辅助医生精确地靶向和消融肿瘤组织的微创手术技术MRI引导激光消融术(LITT)也被广泛应用。

5-ALA使肿瘤细胞变成荧光(红色),使其更容易被看到和移除

LITT是一种微创疗法,使用由实时磁共振成像引导的薄激光纤维(箭头)精确破坏肿瘤组织。

2、综合治疗:UCSF拥有美国西海岸最大、最通用的放射肿瘤学项目之一,提供多种放射治疗,并根据患者的脑肿瘤位置、大小和类型,有针对性地使用手术、放射治疗、药物治疗结合的综合治疗方法。当胶质母细胞瘤扩散到邻近的健康组织中,手术往往难以清除,这时候对于成年患者,手术后进行放射和化学药物以控制残余肿瘤细胞的生长。UCSF伽马刀治疗和IMRT可以用做辅助放射治疗。对于新诊断的胶质母细胞瘤,UCSF通常使用替莫唑胺通常是补充放射治疗的化疗药物,3岁以下患儿通常使用手术和化疗。由于DIPG这种恶性胶质瘤会扩散到大脑各个重要区域,手术治疗不可行的情况下,UCSF多以放射治疗为主,婴儿患者仅使用化疗,可使患者获得较长时间的缓解期。

3、个性化靶向药物疗法:目前,UCSF脑肿瘤中心正在持续研究和开发一些针对恶性脑胶质瘤的靶向药物疗法,即通过一些新型药物干扰肿瘤特有的分子或细胞过程来减缓或阻止肿瘤的生长,通常也与手术、化学疗法和放射疗法的一起综合使用,特别是对于复发性肿瘤的患者。 与一些标准化疗药物不同的是,靶向药物疗法干扰癌细胞中改变的特定分子途径,其中有一种减缓肿瘤生长的抗血管生成药物贝伐单抗,被批准用于复发性胶质瘤母细胞瘤。一种信号转导抑制剂依维莫司,则用于阻断肿瘤生长和存活至关重要的细胞过程。这在恶性脑胶质瘤治疗方面是一种极大的突破和进步。

4、免疫疗法:肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法,作为一种创新的治疗方式,免疫疗法已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。UCSF正在开发许多不同类型的免疫疗法并测试用于治疗一些脑肿瘤,这是免疫治疗的重大科学突破,可使部分患者获得较长时间缓解期。具体包括:

▪ CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法:涉及改造免疫细胞以更有效地发现和攻击癌细胞。最近被批准用于儿童白血病,在治疗晚期脑肿瘤如胶质母细胞瘤方面正在处于评估和改进阶段。

基因工程病毒:将一些工程病毒递送IL-12蛋白质并增加其在细胞中的产量,从而增强免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。目前,UCSF开发的Ad-RTS-hlL-12工程病毒正在处于临床试验阶段,可用于治疗胶质母细胞瘤这类复发性高级别胶质瘤。

免疫检查点抑制剂:使用一些阻断类药物来阻止免疫系统过度活跃的调节机制,比如Ipilimumab免疫药物可增强T细胞的增殖和活性,包括对抗肿瘤细胞,以批准用于治疗黑色素瘤,目前UCSF正在测试用于胶质母细胞瘤。

单克隆抗体:这些药物被设计成与体内的特定分子结合,包括富含或独特于肿瘤的蛋白质,可以用来“标记“癌细胞,使免疫系统能够识别并破坏它们,或与特定蛋白质结合以阻断它们。Nivolumab和pembrolizumab都是针对PD-1的单克隆抗体,PD-1是免疫检查点蛋白。

治疗疫苗:注射该疫苗后,治疗疫苗将启动免疫反应,激活T细胞和抗体,并帮助T细胞识别和靶向肿瘤细胞,特别是携带某些突变的肿瘤细胞。UCSF是为数不多的为复发性胶质瘤提供个性化疫苗临床试验的机构之一。

5、临床试验:一些新药物的投入使用、很多免疫疗法的推行都需要临床试验来验证。胶质母细胞瘤和DIPG的临床试验对于恶性脑胶质瘤患者来说,也是一线生机。UCSF采用跨学科办法,开展了很多项脑胶质瘤方面的临床试验,还拥有25个研究实验室,每个研究实验室都专注于恶性脑胶质瘤的风险评估、生物学诊断和临床治疗。UCSF是美国成人脑肿瘤联盟(ABTC)成员、太平洋儿童神经肿瘤联盟(PNOC)成员、儿童肿瘤学组(COG)成员,积极参与国内开展的各项脑肿瘤治疗临床试验,为成人和脑肿瘤儿童寻求、研究有效的治疗药物和创新疗法。

想要了解治疗脑胶质瘤方面的国际前沿技术和疗法?以上美国UCSF医学中心的一些先进技术和疗法可供患者参考。3月14日,美国UCSF医学中心神经外科主席、INC国际神经外科医生集团旗下教授Mitchel Berger教授将来沪开展学术访问、技术探讨工作。届时,还将为国内5名脑胶质瘤、动脉瘤、脊索瘤等神经外科疾病患者面对面答疑解惑,并根据患者实际病情提供科学、系统的国际治疗策略。在国内治疗遇到瓶颈欲寻求世界范围内更先进的综合治疗方法,想尝试神经外科新药物、新技术且考虑出国接受世界神经外科大师治疗的患者及其家属可以抓住这个机会。

Mitchel Berger教授

世界知名的神经外科教授,全美公认的治疗成人和儿童脑和脊髓肿瘤的知名专家,清醒开颅手术的世界知名专家,脑图测量技术方面的世界知名专家。

荣誉职称:美国神经外科学会主席(2015年);美国神经学医师协会主席(2012年);美国神经学医师协会副主席(2010年);加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经科教授及主席;加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经外科研究中心及脑肿瘤中心主任;加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)Helen Diller家庭综合癌症中心名誉教授;美国国家“癌症登月”计划蓝带小组专家。

现场咨询活动报名方式

时间:2019年3月14日

地点:上海INC总部(上海市虹口区吴淞路575号虹口soho2106室,地铁10号线四川北路2号出口)

招募对象:脑胶质瘤、室管膜瘤、脑膜瘤、垂体瘤、脑干胶质瘤,脊柱内、髓内肿瘤,以及烟雾病、血管瘤、海绵状血管瘤等神经外科疾病患者,在国内治疗遇到瓶颈欲寻求世界范围内更先进的综合治疗方法,想尝试神经外科新药物、新技术且考虑出国接受世界神经外科大师治疗的患者及其家属。

咨询内容:以上疾病国际前沿的治疗方案和技术,手术、放化疗、靶向药、新技术、临床试验等综合治疗方案。

报名方式:工作时间(9:00-17:00)请拨打电话4000290925预约报名,其他时间请扫描下面二维码加微信。限额5名。与世界神经外科大师面对面会诊探讨病情的机会难得,请寻求国际前沿治疗方案的患者不要错失良机。

INC是一个由多位世界闻名的神经外科教授自发组织成立的国际神经外科医生集团,其旗下成员教授均由世界神经外科联合会(WFNS)及各国神经外科协会主席级别的教授组成。他们分别代表美国、欧洲、日本乃至全世界超高水平的神经外科水平,分别任职各自领域的世界相关协会主席。在专注于世界神经外科领域前沿技术推广、教学、学术交流的同时,INC还负责协调、安排国内高难度神经外科患者赴教授所在国接受世界水平、国际标准的前沿治疗。

附:美国UCSF关于恶性脑胶质瘤的免疫疗法和临床试验项目:

1、DCC-2618在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和PK研究:DCC-2618是一种口服药物,旨在抑制称为KIT和PDGFRα的蛋白质的活性。KIT和PDGFRα是在多种癌细胞类型中突变或异常活跃的蛋白质; 当突变时,这些蛋白质可以增加肿瘤细胞增殖和对化学疗法的抗性。

2、在新诊断或复发的胶质母细胞瘤患者中用放射和/或替莫唑胺(TMZ)评估BGB-290的研究:评估BGB-290与放射疗法和/或替莫唑胺(TMZ)联合用于治疗新诊断或复发性胶质母细胞瘤患者的安全性,有效性和临床活性。

3、Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex在脑肿瘤或DIPG患儿中的研究:对于患有脑肿瘤的儿科患者,该I期临床试验将评估用veledimex给予的单次肿瘤注射Ad-RTS-hIL-12的安全性和耐受性。

4、抗胶质母细胞瘤患者使用Veledimex联合Nivolumab治疗Ad-RTS-hIL-12的研究(ATI001-102亚组研究):对于复发性胶质母细胞瘤患者,这项I期临床试验将评估单次肿瘤注射Adled-RTS-hIL-12与veledimex和nivolumab的安全性和耐受性

5、Adavosertib和局部放射治疗新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤患儿:这项I期临床试验研究了adavosertib联合放疗治疗新诊断DIPG儿童和青少年的副作用和最佳剂量。、

6、替莫唑胺加放射治疗Nivolumab或安慰剂治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的免疫治疗研究:这项III期、随机、安慰剂对照临床试验评估了nivolumab(一种免疫治疗药物)联合替莫唑胺和放射疗法治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的疗效。

7、CIP与伊立替康脂质体注射用DIPG儿童实时成像:这项I期临床试验将评估通过对流增强递送将nal-IRI(一种特殊的伊立替康,一种化疗药物制剂)直接输送到大脑中治疗新诊断DIPG患儿的安全性和初步疗效。

8、利用分子谱确定高级别胶质瘤患者个体化治疗方案的临床效益(PNOC008):该试验将评估针对患有高级别胶质瘤的儿童和青年人的个体化治疗方法,使用蛋白质组学,转录组学和基因组分析来提供个性化治疗计划。

9、MDNA55的对流增强递送(CED)在患有复发性或进行性胶质母细胞瘤的成人中的研究:该临床试验将评估MDNA55治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效。MDNA55将在微创手术期间使用对流增强递送进行。

10、用于新诊断的DIPG和其他胶质瘤的儿童的H3.3K27M多肽疫苗:该I期临床试验将研究H3.3K27M肽疫苗在治疗患有新诊断的DIPG或其他小儿神经胶质瘤的儿童和年轻人中的安全性和有效性。

11、在新诊断的胶质母细胞瘤中电穿孔与Cemiplimab(REGN2810)联合使用的INO-5401和INO-9012:该临床试验将评估INO-5401、INO-9012和cemiplimab以及放射治疗和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。

12、胶质母细胞瘤长期存活的分子、遗传、宿主衍生和临床决定因素:本研究的目的是更好地理解(i)患者因素、(ii)肿瘤参数、(iii)治疗和护理以及(iv)免疫学参数对胶质母细胞瘤患者的延长存活的贡献。

13、MTX110通过对流增强传递治疗新诊断的弥漫性内源性脑桥胶质瘤患者(PNOC0015)

14、在新诊断的胶质母细胞瘤和间变性胶质瘤(G-FORCE-1)中,RRx-001 +辐射+替莫唑胺和RRx-001 +替莫唑胺后期的第1阶段两剂量剂量递增试验:该I期试验将评估实验性静脉治疗RRx-001,结合新诊断的高级别胶质瘤患者的标准治疗。

15、靶向治疗指导基因检测治疗复发或顽固性晚期实体瘤,非霍奇金淋巴瘤或组织细胞病的儿科患者(小儿MATCH筛查试验):该II期临床试验测试了精确医学方法在治疗复发性实体瘤(包括中枢神经系统肿瘤)的儿科患者中的应用。

16、具有Veledimex的Ad-RTS-hIL-12在胶质母细胞瘤或恶性胶质瘤患者中的研究:对于III级或IV级胶质瘤患者,这项I期临床试验将评估单次肿瘤注射给予veledimex的Ad-RTS-hIL-12的安全性和耐受性。

 
 
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