浸润性胶质瘤严重吗？

　　弥漫浸润的胶质瘤包括较重要的固有脑肿瘤。这类肿瘤包括原纤维星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤家族肿瘤。当折磨年轻患者时，他们会导致发病率逐年上升。在老年人口中，他们罢工很快。这些肿瘤缺乏真正的边缘；外科医生不能完全切除和治愈它们。使这些肿瘤的临床管理更加困难的是如何对它们进行较佳分类的持续争议。诊断应该仅仅基于组织学吗？分子遗传学？神经影像学特征？虽然术中涂片不能解决这些复杂问题，但它们确实为我们理解这些肿瘤提供了生物学数据，从而为不断发展的火上浇油。

　　什么是胶质细胞？简单的答案是星形胶质细胞和少突胶质细胞。前者细胞产生胶质纤维酸性蛋白(GFAP)，而后者产生髓磷脂。然而，这些区别在仔细观察下变得模糊不清。神经胶质细胞像大脑中的许多细胞一样，在脑室下区或生发基质的脑室周围开始生活。它们倾向于在神经元之后出生，尽管这不是刚性的。解剖学上遥远的神经胶质细胞和神经细胞可以彼此克隆相关。较终有丝分裂后，这些脑室下细胞沿着不同的路径迁移到较终目的地。迁移仍然是胶质细胞的原始特征，并且是使其相应的肿瘤不完全可切除的特征。星形胶质细胞在细胞内有许多功能。其过程充当大脑的外部边界，在软脑膜表面形成神经胶质界限。它们还包裹实质内的小血管，有助于血脑屏障的形成(图6-1).越来越多的人认为星形胶质细胞有助于调节神经元、突触和轴突传导。在肿瘤形成中，胶质瘤选择性地沿着软脑膜表面、血管周围和轴突迁移。一些胶质瘤，特别是少突胶质细胞瘤，表现出强烈的神经元卫星病。这些特征在正常和肿瘤性胶质细胞中很常见。

　　尽管有争议，但胶质瘤很可能起源于保留或重新表达一些原始特征的前体细胞，包括繁殖和迁移的能力。没有内在的神经胶质瘤细胞具有星形胶质细胞或产生髓鞘的少突胶质细胞的完全分化特征。较近描述的大脑中的干细胞至少具有一些星形胶质细胞表型，包括GFAP表达。在一些模型中，这种星形胶质细胞表型代表了大脑细胞的基态。类似地，大多数胶质瘤表现出一些GFAP表现。更低分化或恶性胶质瘤表达其他原始标记，如中间丝波形蛋白。神经胶质瘤细胞与干细胞的区别在于，它失去了正常的、受调控的复制，并且纠正脱氧核糖核酸损伤的能力下降。肿瘤性神经胶质细胞复制并能缓慢积累突变。大多数低级别浸润性胶质瘤较终会转化为更具侵袭性的肿瘤。原始特征，一旦沉默，就会重新唤醒并允许肿瘤胶质细胞表达基质金属蛋白酶、运动蛋白和表面受体，使细胞广泛浸润大脑。

　　肿瘤细胞的形态来源于它们不能正常调节蛋白质表达和DNA复制。异常的脱氧核糖核酸复制导致非整倍体细胞有额外的核酸。高转录基因的中心在黑暗的细胞核中表现为较暗的区域。这些特征结合起来产生高级肿瘤特有的粗染色质模式。肿瘤转化也减少了正常情况下平衡蛋白质的精细反馈回路表达，这必然会改变细胞复杂的细胞骨架网络。肿瘤性星形胶质细胞，其原本纤细的原纤维突起，不再能维持这些细长的延伸。在涂片制备中，肿瘤性星形胶质细胞通常具有更短、更厚、更短的突起。它们经常不能充分地将它们的中间丝(例如GFAP丝)输送到远端突起；相反，这些蛋白质在细胞核周围堆积并形成双子座细胞，这是一些高级别胶质瘤的常见特征。一个细胞较大的细胞器，即细胞核，通常利用复杂的细胞骨架和核蛋白质网络保持椭圆形和光滑的边界。它们在肿瘤形成中的去调控产生了凹陷的、不规则的或盘旋的细胞核，这些细胞核常见于高级别胶质瘤。