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脑胶质瘤的发病原因?揭秘儿童高级别脑胶质瘤易感因素

编辑:INC | 发布时间:2020-12-25 15:17:43 |

  尽管在过去的研究中我们发现,发生于儿童中的脑胶质瘤多为低级别胶质瘤,经过科学有效的治疗后预后良好,但不可忽视的是,仍有高达20%的儿童胶质瘤是高级别脑瘤。这些恶性肿瘤是导致婴儿、儿童和青少年癌症相关发病率和死亡率的主要因素,儿童高级别脑胶质瘤患者的长期存活率仅为10%至15%。这就需要我们提高对恶性胶质瘤在儿童中发病机制的认识,寻找可能的治疗新方法。

儿童高级别胶质瘤

  儿童高级别胶质瘤与成人有何不同?

  儿童高级别胶质瘤在临床和生物学上都不同于成人胶质瘤。曾经,儿童高级别胶质瘤(HGG)被认为与继发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)相似,后者是一种成人的高级脑肿瘤,由于基因改变的累积,由一种恶性程度较低的前体演变而来。然而,儿童胶质瘤不一定符合这种模式,最近的先进基因组分析已经确定了独特的表观遗传和遗传改变,以区分胶质瘤在儿童和成人中的发生机制。

  儿童高级别脑胶质瘤,易感基因被发现

  最近对儿童高级脑胶质瘤的研究已经确定了H3组蛋白基因的功能增益突变,特别是组蛋白3A(H3F3A)和组蛋白H3b(HIST1H3B),分别编码组蛋白H3变体H3.3和H3.1。组蛋白H3.3突变发生在两个不同的残基上,分别位于27位的赖氨酸或34位的甘氨酸,并导致赖氨酸27被蛋氨酸(K27M)取代,或甘氨酸34被缬氨酸或精氨酸(G34V/R)取代。前者发生在约80%的弥漫性固有性脑桥胶质瘤(DIPGs)中,大部分K27M突变涉及H3F3A,其余涉及HIST1H3B。相比之下,G34V/R突变是H3F3A独有的。

  组蛋白基因突变与肿瘤位置和患者年龄有关。K27M突变型肿瘤主要见于中线部位,包括丘脑、桥和脊髓。相比之下,G34V/R突变仅限于大脑半球肿瘤,在中线高级胶质瘤中未检测到。这种组蛋白突变的位置特异性模式表明幕上和中线高级胶质瘤的起源和/或发育阶段不同。例如,K27突变肿瘤的基因表达特征被发现与纹状体和丘脑发育的中晚期有关。

  易感基因发现对儿童高级别脑胶质瘤治疗有何意义?

  INC世界神经外科顾问团(WANG)专家成员James T. Rutka教授曾在其2018年发表的一项综述报告中回顾了小儿恶性脑肿瘤的现在和将来,他认为儿童高级别脑胶质瘤治疗的未来将是手术与新型疗法的策略组合,易感基因的发现有助于推进分子靶向疗法,以磁共振引导下的聚焦超声技术来提高药物突破血脑屏障的能力,对肿瘤细胞进行“精准打击”。Rutka教授一手创办的亚瑟和索尼娅·拉巴特脑肿瘤研究中心是加拿大最大的综合性脑肿瘤研究计划,也是小儿脑肿瘤研究和治疗的全球领导者。教授在高级别胶质瘤治疗方面已经深有研究,并且有多项进行中的临床试验,国内患者可在INC中国代表处申请试验名额。

  推荐阅读:加拿大James T. Rutka教授:儿童恶性脑肿瘤的治疗现状和未来

  作为前世界神经外科学院主席,Rutka教授在胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤室管膜瘤的治疗领域具有多年临床经验,擅长清醒开颅术及显微手术。在Rutka教授的带领下,其实验室正在设计一种基于纳米颗粒的输送系统,有望为胶质瘤治疗带来新突破。国内寻找脑胶质瘤先进治疗方法与追求更佳预后的患者可拨打400-029-0925预约INC国际专家评估病情,详询科学治疗方案。

  参考文献:doi: 10.1126/sciadv.1501354

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