NF1患者视神经胶质瘤如何治疗？INC世界知名神外Rutka教授论述

　　神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）：神经纤维瘤病为常染色体显性遗传病，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害。根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NFⅡ）。主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.2。患病率为3/10万。

　　1型神经纤维瘤病(NF1)是一种遗传性神经皮肤疾病，发病率约为1/2000至1/3000，NF1的临床特征通常在儿童期很明显，最常见的是多发性咖啡牛奶斑，并以可变的和年龄依赖的方式影响多个器官、儿童期发育和神经认知状态。作为一种家族性肿瘤素因综合征，其特征在于多系统肿瘤的存在，这些肿瘤具有恶性转化的风险，并且是该人群中死亡的主要决定因素。

　　视神经胶质瘤(OPG)发生在15%–20%患有NF1的儿童，沿视神经通路发现，可能涉及一条或两条视神经、视交叉、视交叉后结构(包括下丘脑)和视辐射。虽然这些肿瘤通常是低级别的神经胶质瘤，但是它们的行为可能是侵袭性的，因此临床过程可能是高度可变的，使得治疗范例很困难，许多患有NF1和OPG的儿童仍然没有症状。然而，一些儿童会出现视力下降和性早熟等症状，这凸显了早期识别的重要性。不幸的是，尽管经常进行成像和眼科评估，但一些儿童在治疗前已经经历了进行性视力丧失，这使得他们的管理更加具有挑战性，并强调了对优化筛查和随访协议的需要。

　　当前NF1视神经胶质瘤的管理选项包括观察、手术、化疗和放疗，所有这些都基于当前的共识，即当肿瘤在MRI上显示出实质性进展和/或对视力构成威胁时开始治疗。鉴于OPG不适合完全切除，主要治疗依赖于化疗，OPG的其他后果可能包括内分泌缺陷以及原发性或继发性神经心理学限制。由于这种疾病固有的各种特征和临床异质性，最近提倡多学科治疗和决策的呼声越来越高。

　　加拿大知名的儿童神经外科教授、享誉国际盛名的儿童神经外科专家、世界神经外科学院前院长、INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)之一加拿大Rutka教授，作为世界儿童肿瘤大师，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长清醒开颅术及显微手术。

　　对于NF1儿童视神经胶质瘤，Rutka教授曾在去年2022年新发表的论文《Optic Pathway Glioma in Children with Neurofibromatosis Type 1:A Multidisciplinary Entity,Posing Dilemmas in Diagnosis and Management Multidisciplinary Management of Optic Pathway Glioma in Children with Neurofibromatosis Type 1》有过详细的研究，该研究统计了从1990年到2021年，Rutka教授团队机构随访了1337名儿童。其中，195例被诊断为NF1 OPG(14.6%)，包括94例(48.21%)女性和101例(51.79%)男性。其中150名患者(11.2%)的完整数据可用，包括88名接受治疗的患者和62名无症状的患者，他们从不需要任何干预。

　　图片Rutka教授论文截图

　　Rutka教授团队研究回顾了其所在医院北美知名儿童医院——加拿大多伦多大学附属儿童医院(SickKids)接受治疗的这150名NF1和OPG儿童的临床过程。分析了需要治疗NF1 OPG的儿童和仅接受观察的儿童的临床结果。尽管许多临床特征导致该人群发病率增加，但治疗组的估计OS为25.23年(0.467)，观察组为24.487年(1.065)，包括5例死亡。治疗模式的变化在这项回顾性研究中变得明显，此外，详细的分析使我们能够了解我们机构中已建立的治疗途径，它们随时间的演变以及在多学科环境中的综合作用。

　　1、NF1患者治疗管理

　　关于加拿大多伦多大学附属儿童医院(SickKids)

　　NF1诊所

　　疾病的复杂性及其对综合诊断和随访的要求很重要，并且超出了单个专家的能力，例如肿瘤学家、神经放射学家、神经外科医生或眼科医生。患有神经营养不良的儿童可能同时表现出多种临床特征，并且一直处于发展成恶性肿瘤的风险中，这可能会对他们的预期寿命产生重大影响。这导致了高强度的护理需求，多个专业的协调和连续考试结果的整合。第二，诸如现有肿瘤的快速扩张、慢性疼痛和神经缺陷的症状需要立即的医疗关注、专门的检查和治疗。特定年龄的症状监测以及对患者及其父母的教育对管理NF1患者非常重要，应由专门从事神经营养不良的儿科医生提供。

　　加拿大多伦多大学附属儿童医院(SickKids)的NF1诊所成立于1990年，由3名儿科医生和1名护士组成，迄今已为1，337名NF1儿童提供了护理。它的作用有三个方面，包括NF1的诊断、定期随访和筛查新的恶性肿瘤。患者在就诊时接受全面的诊断检查，包括基因检测(如果父母/患者愿意)，随后每年随访一次。根据临床需要和诊断转介到其他专科，但眼科除外，这是规定随访时间表的一部分。根据NF1视觉通路神经胶质瘤特别工作组的建议，儿童在8岁之前接受每年一次的视觉评估，并且在18岁之前每隔一年进行评估。

　　在为NF1儿童建立了这个中心专科诊所后，患者护理的协调性以及他们的随访维护得到了显著改善。进一步的研究将旨在通过审查恶性肿瘤诊断、转诊途径和随访依从性的数据，客观评价对NF1专门诊所护理的影响。最后，我们还可以观察到NF1诊所在审查和更新其他专业检查结果以及全面收集所有NF相关临床特征的结果数据方面的显著优势。这种监测可能有助于护理优化和机构质量评估。NF专科诊所的其他考虑因素是它们对促进成年NF患者的过渡和继续治疗的指导。成人对口诊所可以提供有目的的随访，同时保持相同水平的专业知识和护理质量，因此在从儿科过渡到成人后代表了同样重要的机构。