【INC国际大咖研究成果】神经皮肤黑变症

　　INC国际儿童脑瘤专家、世界小儿神经系统专业杂志《Child's Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授发表研究《Neurocutaneous melanocytosis (melanosis)》（神经皮肤黑变症），以下为研究简述。

疾病定义与临床特征

　　神经皮肤黑变症（NCM）最早由波西米亚病理学家Rokitansky于1861年报道，现精确定义为一种罕见先天性综合征，其特征包括：

（1）皮肤先天性黑色素细胞痣（CMN）伴表面多毛症，表现为大型或巨大型和/或多发性黑色素细胞病变（或两者兼具，常伴较小"卫星痣"）或增殖性黑色素细胞结节；

（2）脑实质和/或软脑膜的黑色素细胞浸润。皮肤CMN及软脑膜/神经系统浸润通常为良性，少数病例可进展为黑色素瘤或脑部非恶性黑色素沉着病。

流行病学与临床表现

　　约12%的大型CMN患者会发展为NCM。CMN广泛分布和/或背侧中轴线分布会增加NCM风险。CMN在出生时即可识别，按6种及以上模式分布，符合镶嵌性皮肤病的典型分布规律。

　　神经系统表现可在婴儿期急性出现，或更常见于儿童期或成年后，包括颅内高压、癫痫、颅神经麻痹、运动/感觉缺陷、认知/行为异常、睡眠周期异常及神经功能恶化等。

　　NCM患者可有症状或无症状，伴或不伴典型MRI神经系统改变。相关脑脊髓畸形包括Dandy-Walker畸形复合体、半侧巨脑畸形、皮质发育不良、蛛网膜囊肿、Chiari I/II型畸形、脊髓空洞症、脑膜膨出、隐性脊柱裂及中枢神经系统脂肪瘤/脂肪过多症。系统性受累较为罕见。

发病机制与诊断方法

　　致病机制为NRAS原癌基因（1p13.2）的合子后突变，破坏RAS/ERK/mTOR/PI3K/akt信号通路，导致CMN及黑色素/非黑色素细胞神经系统病变。

　　诊断和监测需结合体格检查、眼底镜检查、脑脊髓MRI/MRA、PET、视频脑电图及智商测试。

治疗策略与靶向治疗

　　治疗策略包括CMN的激光治疗、化学剥脱、磨皮术、手术切除/移植，以及CNS病变的分流手术、手术切除/化疗/放疗。

靶向治疗针对：

（a）NCM小鼠模型的BRAF/MEK（MEK162）及巨大型CMN（曲美替尼）；

（b）NMC细胞的PI3K/mTOR通路；

（c）大型CMN细胞的RAS/MEK（维莫非尼+曲美替尼）或实验性NMC细胞（YP-MEL）。

作者信息

　　Di Rocco教授作为世界小儿神经外科领域权威专家，一生撰写或参与撰写多部儿童神经外科重要著作，为小儿神经系统疾病诊疗做出重要贡献。