香芹酚可能具有治疗胶质母细胞瘤的潜力

　　James T. Rutka教授曾担任世界神经外科学院院长，三十多年来专注于儿童神经外科领域的研究，带领团队不断取得突破。他的研究涵盖脑瘤分子分型、精准治疗、新药研发以及微创治疗等多个方向，为全球神经外科疑难病患儿带来新的希望。其团队发表的研究《Inhibition of TRPM7 with carvacrol suppresses glioblastoma functions in vivo》（抑制TRPM7通道可通过香芹酚在体内抑制胶质母细胞瘤功能），以下是研究简述。

简述

　　胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，起源于中枢神经系统。尽管目前已有手术、化疗（替莫唑胺）以及放射治疗等多种治疗手段，但GBM患者的预后仍然十分严峻。标准治疗方案难以彻底清除肿瘤细胞，而术后复发更是面临重大挑战。放疗和化疗等辅助疗法具有高细胞毒性，会对周围健康组织造成广泛损伤，治疗往往在肿瘤完全被控制前就不得不中止。

　　大多数GBM病例对替莫唑胺产生耐药性，这也是GBM治疗失败的主要原因之一。因此，临床上迫切需要开发一种替代疗法，能够特异性靶向GBM，同时对健康细胞保持低细胞毒性。此前已有研究报道，瞬时受体电位melastatin 7（TRPM7）通道在GBM中表达异常升高，抑制TRPM7能够降低GBM细胞的增殖、迁移和侵袭等功能。

　　这意味着TRPM7是GBM治疗的潜在靶点。本研究进一步探索了TRPM7抑制剂香芹酚（carvacrol）在体内对人GBM细胞系U87和U251的影响。通过构建侧腹异种移植GBM小鼠模型，证实香芹酚能够显著减小注射了U87和U251细胞的小鼠体内肿瘤体积，同时降低p-Akt蛋白水平并提高p-GSK3β蛋白水平。研究结果提示，香芹酚可能具有治疗GBM的潜力。

结果

图1展示了香芹酚对注射U251细胞小鼠肿瘤体积的影响。（a）不同浓度香芹酚处理后肿瘤体积的变化情况。（b）柱状图呈现不同浓度香芹酚对肿瘤体积的抑制效果；香芹酚（60毫克/千克）在肿瘤诱导后第25天显著减小了肿瘤体积。

图2展示了香芹酚对注射U87细胞小鼠肿瘤体积的影响。（a）不同浓度香芹酚处理后肿瘤体积的变化情况。（b）柱状图呈现不同浓度香芹酚对肿瘤体积的抑制效果；香芹酚（20至60毫克/千克）在肿瘤诱导后第25天显著减小了肿瘤体积。

图3展示了香芹酚对注射U87细胞裸鼠体内TRPM7表达水平的影响。（a）采用蛋白质印迹法检测TRPM7的蛋白表达水平。以GAPDH作为内参标准化后，结果显示TRPM7表达水平被香芹酚显著降低。（b）通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中TRPM7相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示，结果以均值加减标准误表示，p值小于0.05与对照组相比具有统计学差异。

图4展示了香芹酚对注射U87细胞裸鼠体内p-Akt表达水平的影响。（a）采用蛋白质印迹法检测p-Akt1的蛋白表达水平。以GAPDH作为内参标准化后，结果显示p-Akt1蛋白表达水平被香芹酚显著降低。（b）通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中p-Akt相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示，结果以均值加减标准误表示，p值小于0.05与对照组相比具有统计学差异。

图5展示了香芹酚对注射U87细胞裸鼠体内p-GSK3β表达水平的影响。（a）采用蛋白质印迹法检测p-GSK3β的蛋白表达水平。以GAPDH作为内参标准化后，结果显示p-GSK3β蛋白表达水平因香芹酚处理而升高。（b）通过对印迹进行光密度测定，确定每个样品中p-GSK3β相对于GAPDH的相对水平。使用ImageJ作为图像分析软件进行蛋白质印迹分析。免疫印迹的光密度分析结果以相对于对照的比值表示，结果以均值加减标准误表示，p值小于0.05与对照组相比具有统计学差异。

图6展示了香芹酚对胶质母细胞瘤（GBM）体内体积影响的信号通路示意图。香芹酚通过抑制TRPM7，可能经由调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路来减小GBM体积。