黑色素性神经鞘瘤是良性还是恶性？黑色素性神经鞘瘤会遗传吗？-国际神经外科医生集团

　　黑色素性神经鞘瘤(Melanoticschwannoma)该肿瘤少见,界限清楚,无包膜,黑色，肿瘤细胞具有施万细胞的电镜和免疫表型，但是肿瘤细胞内含黑色素，黑色素瘤标记物阳性,但深染的异形核及大核仁不常见。这一亚型的网织纤维也很少。发病高峰年龄比普通型神经鞘瘤早10岁。黑色素性神经鞘瘤又分为非砂粒体型和砂粒体型，大部分非砂粒体型累及脊神经和脊旁神经节，而砂粒体型还可累及肠道自主神经，例如消化道和心脏，颅神经也可受累。

　　区别这两种肿瘤重要,因为约50%的砂粒体型肿瘤有Carney 综合征，一种常染色体显性疾病，以面部雀斑、心脏黏液瘤和内分泌亢进（肾上腺皮质多发性结节相关性 Cushing综合征或由于垂体腺瘤所致的肢端肥大症）为特点。略超过10%的黑色素性神经鞘瘤会发生恶性弯。

　　遗传易感性

　　尽管大部分神经鞘瘤是散发的,但多发性神经鞘瘤可发生于双肿瘤综合征中。双侧听神经(8对颅神经)神经鞘瘤是神经纤维瘤病2型( NF2，见13章)的特征。当出现多发性外周神经神经鞘瘤而没有NF2的其他特征时称为神经鞘瘤病。神经鞘瘤病患者表现为多发的神经鞘瘤，伴疼痛。在许多病例中呈区段性分布。NF2在许多肿瘤中失活，但是在非肿瘤组织中正常表达，这提示其他基因可能是神经鞘瘤病的潜在病因。另外，砂粒体黑色素性神经鞘瘤是Carney 综合征的组成部分,这些病人有17q染色体PRKAR1A基因的突变,该基因编码蛋白激酶A的1A刑调节亚基。

　　遗传学

　　大量研究表明NF2基因是散发神经鞘瘤形成中的肿瘤控制基因。NF2基因和 NF2基因编码的（merlin schwannomin)蛋白将在NF2的章节内详细讨论。在60%的神经鞘瘤中可以检测到NF2基因的失活性突变。这些遗传改变主要是移码突变，造成了截短蛋白产物的产生。突变可以发生在基因的编码区和内含子区，在外显子16和17还没有报道。大部分病例中突变伴随着22q上野生型等位基因缺失。还有一些病例有22q缺失，却没有检测到NF2的突变。

　　在神经鞘瘤中用Western blot和免疫组织化学常发现merlin ( NF2的蛋白产物）表达缺失,这表明不管是突变或是等位改变,merlin功能的丢失是神经鞘瘤肿瘤发生中必要的。22号染色体的缺失在细胞性神经鞘瘤中比较常见。除了少量病例染色体1p缺失以及9q和17q的获得外,其他遗传位点改变比较少。17q PRKAR1A 的等位缺失在 Carney 综合征病人的肿瘤中很常见，但是在非砂粒体黑色素性神经鞘瘤没有发现这个位点的改变。