库欣病能治好吗？库欣病的优选治疗方法是什么？

　　库欣早在1932年的文章中就提到由于垂体嗜碱细胞瘤造成多发性内分泌腺异常。于是, Naffziger在1933年开展了经颅垂体切除术,术后患者的症状在短暂时间内得到了好转,但是,虽然进行了放疗,症状很快复发,患者死于7年后。在60年代前,虽然,有时采用垂体放疗,但是,治疗的主要方法是双侧肾上腺切除术。这可能由于人们还无法准确鉴别高皮质醇血症来源于肾上腺或是垂体嗜碱细胞瘤。库欣病的主要进展在于内分泌学定位诊断以及经蝶窦的外科治疗，那么，库欣病能治好吗？

库欣病能治好吗？库欣病的优选治疗方法是什么？

　　库欣病的优选治疗方法是什么？

　　手术优选治疗方法为经蝶窦显微外科手术。1982年以来,大量报道这种手术后缓解率为70%-90%。通常情况下,术中探查发现鞍内微腺瘤并选择性切除,则缓解率较高。那些术后无缓解的病人可能是由于海绵窦以及硬脑膜侵犯、垂体增生、异位肾上腺肿瘤漏诊、或探查未发现肿瘤。对于手术未发现腺瘤的患者,缓解率降低至69%。术中探查未发现的小的微腺瘤可通过垂体部分切除术或者垂体全切除术而成功切除。大腺瘤术后缓解率也较低(54%)。基于上述结果,我们建议一次手术时优选选择性腺瘤切除术,如果病情没有缓解,则再次手术做全部垂体切除。如果术中没有发现肿瘤,建议根据岩窦插管数据作垂体半切术,但因为准确率为70%,在半切除之前需探查整个垂体。如果病情不缓解,建议再次手术切除全部垂体。

　　肿瘤成功切除后,会有一段时间的肾上腺皮质功能减退期,可能延续6~12个月，在此期间,需要皮质激素替代治疗,直至垂体肾上腺轴恢复。早期(几周内)皮质醇水平恢复常与早期复发有关。评价是否缓解需通过测定术后5天空腹血及尿皮质醇水平:此时病人常需使用的小剂量的地塞米松以防止肾上腺皮质功能减退,但不影响皮质醇的测定。血浆及尿的皮质醇水平应该很低,如果没有缓解,我们建议早期再次探查,如果得到两可的数据,应在几周后重新测定皮质醇水平,因为有些患者术后皮质醇下降有个延迟的过程。

　　据报道一次成功的腺瘤切除术后,复发率为3%-10%,这些复发的以及一次手术失败的患者经再次手术后总缓解率可达到73%。如果发现了复发的腺瘤并选择性切除,缓解率可达到95%;如果没有发现肿瘤,可行垂体半切和全切,缓解率为42%,而手术造成的肾上腺皮质功能减退达到了50%。

　　据报道经蝶窦手术并发症的总发生率为3%。库欣病手术治疗组并发症发生率为1%-9%较常见的并发症有尿崩、脑脊液漏和脑膜炎以及术后视野缺损。手术死亡率为0%~1%,常与围手术期心脏并发症有关。

　　药物治疗

　　虽然药物可以部分控制高皮质醇血症,但这种治疗只是辅助治疗,用于不能手术或等待放疗的患者。药物治疗的机制在于阻断皮质醇或促肾上腺皮质激素的生成。肾上腺阻断剂包括米托坦、酮康唑、美替拉酮或者氨鲁米特。酮康唑在多个位点上阻断皮质醇生成而且常有很好的耐受性,但是,它可造成肝功能异常,在少数情况下,可导致肝功能衰竭。米托坦和美替拉酮阻断11-羟化酶,从而控制皮质醇的生成。米托坦可有胃肠道副反应和致畸作用,并且完全的肾上腺皮质阻断还可导致肾上腺皮质功能低下而需要替代治疗。其药效在停药后还可持续数周至数月,可能与其肾上腺细胞毒性有关。美替拉酮能合适阻断11羟化酶,其副作用有胃肠道症状、高血压和多毛,现在在美国已经不再使用。氨鲁米特也能在多个位点上阻断皮质醇生成,副作用有中枢神经系统症状以及皮疹。联合运用上述药物可以增加疗效并减少副作用,酮康唑是目前的优选药物。

　　放射治疗

　　自从库欣较早描述放射治疗后,它同时被作为优选和辅助治疗。传统的部分照射(剂量为4000~5000cgy)只对50%的病人合适,儿童及青年患者这种疗法后缓解率为85%。主要副作用为延迟效应(6-24月)以及全垂体功能低下为了获得暂时的病情控制,放疗需结合激素阻断治疗。立体定向的质子束放射手术更合适,12年的缓解率达到85%,但2年缓解率只有55%。粒子以及钴元素治疗也有同样的效果。放疗后垂体功能低下的发生率很高,据报道钻元素治疗后可达到55%。放射手术也有视野损伤的危险,特别是那些术前接受局部照射的患者。

　　肾上腺切除

　　70年代以前垂体放疗和双侧肾上腺切除是库欣病的治疗措施。现在这种治疗仅限于那些经蝶窦手术失败以及等待放疗效应过程中药物控制不佳的患者。手术的死亡率为4%,也可由于垂体腺瘤继续生长而导致尼尔森综合征。肾上腺切除术后,患者需终生接受糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗。应随诊检查是否发生尼尔森综合征以及高皮质醇血症复发,因为,肾上腺剩余部分有可能对促肾上腺皮质激素的刺激有反应。

　　总结

　　经蝶窦选择性腺瘤切除术为优选治疗措施。如果一次手术后,不能得到缓解,我们建议再次探查做垂体切除术。对那些迁延的患者,我们建议肾上腺切除或放疗结合药物治疗。建议对那些药物治疗无效、不能耐受高皮质醇血症、不能接受因放疗造成垂体功能低下和不孕的患者,可采用肾上腺切除术。定向的放射手术用于那些经蝶窦手术治疗无效,或者不愿做手术而又能耐受放疗起效过程中的药物治疗的患者。

　　相关资料信息来源：Schmidek Sweet Operative Neurosurgical Techniques, 4th edition