形成菊形团的胶质神经元肿瘤是良性肿瘤吗？

一、形成菊形团的胶质神经元肿瘤病理特征

（一）组织学定义与流行病学

　　形成菊形团的胶质神经元肿瘤（Ganglioglioma with Homer-Wright rosettes）是一类罕见的中枢神经系统肿瘤，占神经上皮性肿瘤的 1.5%-3%（2025 年《Acta Neuropathologica》）。其核心特征为肿瘤细胞同时具备胶质细胞（星形细胞或少突胶质细胞）和神经元分化，并形成特征性菊形团结构（Homer-Wright rosettes），即神经元围绕血管或纤维中心呈放射状排列。中国国家癌症中心 2024 年数据显示，该病年发病率为 0.2/10 万，儿童及青年多见（中位年龄 18 岁），无显著性别差异，70% 位于大脑半球（以颞叶为主，45%）。

（二）病理分级与分子特征

　　WHO 分级：多数为 WHOⅠ 级或 Ⅱ 级（低级别），Ki-67 增殖指数通常＜5%（Ⅰ 级）或 5%-10%（Ⅱ 级），仅 5% 病例为 Ⅲ 级（间变性），伴 Ki-67＞15% 及坏死灶；

　　免疫组化：胶质成分 GFAP（胶质纤维酸性蛋白）阳性，神经元成分 NeuN、Synaptophysin（突触素）阳性，菊形团结构 Synaptophysin 强阳性，提示神经元分化成熟度较高；

　　分子异常：30% 病例存在 IDH1 突变，10% 伴 TERT 启动子突变，与肿瘤侵袭性相关（《WHO 中枢神经系统肿瘤分类 2021》）。

（三）菊形团形成的生物学意义

　　菊形团结构反映神经元分化过程中的异常聚集，可能与 WNT/β-catenin 信号通路激活相关，该通路异常导致神经元前体细胞无法正常迁移，围绕血管形成放射状排列。2024 年《Nature Reviews Neurology》指出，菊形团数量与肿瘤恶性程度呈负相关，密集菊形团提示预后较好。

二、形成菊形团的胶质神经元肿瘤临床特征

（一）核心症状的解剖学分布

　　癫痫发作：最常见症状（75%），以局灶性发作为主（如颞叶肿瘤引发的复杂部分性发作），EEG 显示痫性放电多位于肿瘤边缘皮层，与神经元异常放电阈值降低相关；

　　颅内压增高：肿瘤体积＞3cm 时出现头痛（55%）、呕吐（40%），儿童患者可能表现为头围增大（15%），MRI 显示瘤周水肿轻（水肿指数＜1:1）；

　　神经功能缺损：额叶肿瘤导致执行力下降（22%），顶叶受累出现感觉异常（18%），小脑肿瘤引发共济失调（10%）。

（二）儿童与成人差异

　　儿童患者（＜18 岁）更易出现癫痫持续状态（25% vs 成人 10%），且肿瘤多位于幕下（如小脑，30%），而成人以幕上肿瘤为主（70%）。2025 年《Journal of Neuroscience》研究显示，儿童患者 5 年无进展生存率（PFS）达 85%，优于成人（75%），可能与肿瘤分化程度更高相关。

（三）影像学特征

MRI 表现：

　　T1WI 呈低或等信号，T2/FLAIR 高信号，70% 伴囊变，增强扫描实性部分轻度强化（强化程度＜脑膜瘤）；

　　菊形团结构在 DWI 序列呈等信号，ADC 值与正常脑白质相近，提示细胞密度较低；

　　CT 特征：钙化率 20%，多位于菊形团中心区域，呈点状或小斑片状。

三、形成菊形团的胶质神经元肿瘤诊断体系

（一）术前影像学筛查

　　首选 MRI 平扫 + 增强，重点观察肿瘤位置、囊变比例及强化模式。功能 MRI（fMRI）和 DTI 可定位语言区和锥体束，指导手术方案设计。PET-CT 对鉴别高级别转化有帮助，FDG 摄取率（SUVmax＜2.5）低于胶质母细胞瘤。

（二）病理诊断流程

　　术中冰冻：快速判断肿瘤性质，胶质 - 神经元双向分化提示本病可能，但菊形团结构需术后石蜡切片确认；

　　免疫组化套餐：必查 GFAP、NeuN、Synaptophysin、Ki-67，疑高级别转化时加测 IDH1、TERT、p53；

　　分子检测：推荐 IDH1/2、TERT、ATRX 基因测序，IDH 突变型预后较好，TERT 突变提示复发风险增加（HR=2.1, P=0.03）。

（三）鉴别诊断要点

四、形成菊形团的胶质神经元肿瘤治疗策略

（一）手术治疗的关键作用

1. 切除原则与技术要点

　　全切目标：显微镜下尽可能切除肿瘤（GTR），尤其是伴癫痫的患者，全切后癫痫无发作率达 70%（2025 年《Neurosurgery》）；

　　功能保护：神经导航联合术中电生理监测，将语言区损伤率降至 5%，运动区损伤率 3%，适用于优势半球肿瘤；

　　囊性肿瘤处理：囊壁需彻底切除，避免残留瘤细胞，单纯囊液抽吸复发率高达 50%。

2. 术后并发症

　　硬膜下积液：发生率 12%，多因囊腔引流不畅，术后留置引流管 3-5 天可降低风险（发生率从 12% 降至 6%）；

　　短暂性神经功能缺损：发生率 15%，如术后肌力下降、言语障碍，多在 3 个月内恢复，永久性缺损＜3%。

（二）放疗与化疗的应用指征

1. 放疗

　　适应证：WHOⅢ 级肿瘤、次全切（STR）或复发患者，推荐局部放疗（54-56Gy/30 次），5 年 PFS 从 50% 提升至 72%；

　　禁忌证：WHOⅠ-Ⅱ 级全切患者无需放疗，避免对年轻患者脑组织造成远期损伤（如认知功能下降风险增加 20%）。

2. 化疗

　　辅助化疗：用于高级别肿瘤，首选替莫唑胺（TMZ），6 周期后疾病控制率 68%，主要副作用为骨髓抑制（3 级以上发生率 15%）；

　　靶向治疗：针对 IDH 突变型，口服 IDH 抑制剂（如 ivosidenib）的 Ⅱ 期试验显示，6 个月无进展率达 55%，尚未纳入指南推荐。

（三）癫痫的综合管理

　　术前评估：70% 患者需术前视频 EEG 定位致痫灶，肿瘤切除联合致痫灶切除可使癫痫控制率提升至 85%；

　　术后用药：无发作患者术后 6 个月可逐步减停抗癫痫药物，单药控制率 70%，多药联合者需监测血药浓度。

五、形成菊形团的胶质神经元肿瘤预后与随访

（一）生存数据与影响因素

　　总体预后：WHOⅠ-Ⅱ 级患者 5 年生存率＞90%，Ⅲ 级患者 5 年生存率 65%（2024 年《Cancer》）；

　　独立预后因子：切除程度（GTR vs STR 的 5 年 PFS 88% vs 65%）、Ki-67 指数（＞10% 者复发风险 HR=2.8）、IDH 突变状态（突变型预后更好）。

（二）复发模式与处理

　　局部复发：占 85%，多在术后 2-5 年发生，表现为原部位结节状强化，再次手术全切率 60%，术后联合放疗可降低复发风险；

　　恶性转化：罕见（＜3%），表现为 Ki-67＞20%、TERT 突变，需按胶质母细胞瘤治疗，中位生存期 14 个月。

（三）随访计划

　　影像学随访：术后 1 年每 3 个月 MRI，之后每 6 个月 1 次，重点观察肿瘤边界和强化模式；

　　神经功能评估：每年行神经心理学测试（如韦氏智力量表），儿童患者增加发育评估（如 Bayley 量表）。

形成菊形团的胶质神经元肿瘤常见问题答疑

1. 形成菊形团的胶质神经元肿瘤有什么症状？

　　主要表现为癫痫发作（75%）、慢性头痛（55%）及神经功能缺损（如肢体无力、语言障碍，25%）。儿童可能出现头围增大或共济失调，肿瘤位于颞叶时易引发复杂部分性癫痫。

2. 形成菊形团的胶质神经元肿瘤能治愈吗？

　　多数为低级别肿瘤（WHOⅠ-Ⅱ 级），手术全切后治愈率＞85%，5 年生存率＞90%。高级别病例（WHOⅢ 级）预后较差，但通过手术 + 放化疗，5 年生存率可达 65%。

3. 形成菊形团的胶质神经元肿瘤需要手术吗？

　　需要。手术是首选治疗，不仅能切除肿瘤，还可明确病理并控制癫痫。即使是囊性肿瘤，也需切除囊壁以降低复发风险，单纯引流效果差（复发率 50%）。

4. 形成菊形团的胶质神经元肿瘤是良性的吗？

　　多数为良性（WHOⅠ-Ⅱ 级），生长缓慢，全切后罕见复发。约 5% 为恶性（WHOⅢ 级），具有侵袭性，需术后辅助治疗。病理分级和分子特征是判断良恶性的关键。