端粒维护在小儿低级别胶质瘤自发生长停滞中的作用

　　INC国际神经外科专家、曾任世界神经外科学院院长、现任《Journal of Neurosurgery》主编James T. Rutka（鲁特卡）教授发表研究论文《The Role of Telomere Maintenance in the Spontaneous Growth Arrest of Pediatric Low-Grade Gliomas》（端粒维护在小儿低级别胶质瘤自发生长停滞中的作用），以下为主要研究内容概述。

01 研究背景​

　　自发性肿瘤退缩属于儿童低级别胶质瘤（PLGG）的独特特征之一。研究团队推测该现象可能与端粒维护机制缺失存在关联。研究首先在56例PLGG中检测端粒酶活性和替代性延长端粒（ALT）证据。

　　结果显示：11例PLGG中均未观察到端粒酶活性，而13例儿童高级别脑肿瘤中有10例呈现阳性。45例样本中均未发现ALT现象。随后对8例缓慢生长PLGG患者进行两次时间间隔数年的顺次活检，采用Q-FISH技术进行分析。

　　结果显示：所有肿瘤在第二次活检中均出现端粒缩短，而正常脑组织对照中未发现此现象（P<0.0001），提示端粒维护机制缺失与持续端粒侵蚀相关。基于这些观察，研究发现年龄较小、肿瘤更具侵袭性且易复发的PLGG患者，其端粒显著长于年龄较大患者（P=0.00014）。

　　端粒终末限制片段长度<7.5kb的肿瘤未发生复发，而端粒较长（>8.0kb）的肿瘤晚期复发可能性较高。研究结果提供合理解释PLGG易于生长停滞和自发退缩的生物学机制。端粒维护可能因此成为PLGG中首个已知的生物学预后标志。

02 研究方法​

　　本研究样本来源于多伦多SickKids病童医院PLGG档案活检标本（表1）。研究方案经医院伦理委员会批准。从11例PLGG及13例高级别脑肿瘤的冷冻组织中提取蛋白，进行PCR-ELISA端粒酶活性检测。

03 研究结果​

（1）PLGG的端粒维护缺失

　　PLGG亚组患者端粒限制性片段（TRF）分析显示：4岁以下患儿（n=12）平均TRF长度显著大于10岁以上患儿（n=13），提示低龄患者端粒更长。

（2）进展性PLGG的端粒缩短

　　毛细胞星形细胞瘤患者两次活检的Q-FISH图像显示：所有患者二次手术标本的端粒荧光强度（红色）较首次活检均减弱，着丝粒信号（绿色）作为内参，正常脑组织无此变化。

　　经30个细胞配对分析，端粒/着丝粒荧光强度比值的下降具有统计学意义。

（3）端粒长度作为PLGG预后标志物

　　将末次进展时间与TRF长度进行关联分析显示：TRF长度>8.0kb的患者更易出现晚期复发（P<0.01）。

04 研究意义​

本研究结果具有三重意义：

　　首先，端粒维护缺失与端粒缩短的相关性提示细胞衰老在PLGG演进中起重要作用；

　　其次，端粒维护状态可作为PLGG预后评估指标；

　　最后，PLGG可作为"肿瘤控制"新概念的模型——通过破坏肿瘤细胞永生机制，使其易受衰老进程影响而生长停滞。

05 关于作者​

　　研究意义包含三个方面：首先，端粒维护缺失与端粒缩短的相关性提示细胞衰老在PLGG演进过程中发挥重要作用；其次，端粒维护状态可作为PLGG预后评估指标；最后，PLGG可作为"肿瘤控制"新概念的模型——通过破坏肿瘤细胞永生机制，使其易受衰老进程影响而实现生长停滞。