脑胶质瘤作为最常见的原发性颅内肿瘤,约占所有颅内肿瘤的40%-60%,年发病率约为3-8/10万。根据世界卫生组织(WHO)分级系统,脑胶质瘤被分为Ⅰ-Ⅳ级,级别越高恶性程度越高。随着显微神经外科技术、神经导航和术中监测技术的发展,脑胶质瘤的手术治疗已进入微创时代,在保留神经功能的基础上最大化切除肿瘤成为现实。然而,由于脑胶质瘤浸润性生长的特性,手术仍面临巨大挑战,术后复发率较高。本文基于最新临床研究和诊疗指南,全面解析脑胶质瘤手术的相关知识,为患者和家属提供科学参考。
1 脑胶质瘤的基本认识
脑胶质瘤起源于神经胶质细胞,这些细胞分布在神经元周围,起支持、营养和保护作用。当胶质细胞发生恶性病变时,就会形成脑胶质瘤。根据国家卫生健康委员会发布的《儿童脑胶质瘤诊疗规范(2021年版)》,脑胶质瘤占儿童颅内肿瘤的40%-60%,成人与儿童在胶质瘤类型和分子特征上存在显著差异。
脑胶质瘤的恶性程度按照WHO分级系统划分为Ⅰ-Ⅳ级。低级别胶质瘤(LGG)包括WHOⅠ级和Ⅱ级,生长缓慢,预后相对较好;高级别胶质瘤(HGG)包括WHOⅢ级和Ⅳ级,增殖活跃,侵袭性强,预后较差。其中,Ⅳ级胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高的类型,中位生存期仅为14.6-17个月。
脑胶质瘤的病因尚未完全明确,目前认为与多种因素相关。电离辐射是已经确认的危险因素,从受到辐射到发病潜伏期可达5-10年甚至更长。某些遗传综合征如神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)和结节性硬化症也会增加患病风险。近年来研究还发现,脑胶质瘤的发生与特定基因突变有关,例如IDH突变、1p/19q联合缺失、MGMT启动子甲基化等,这些分子标记不仅影响疾病进展,也为靶向治疗提供了方向。
脑胶质瘤的发病年龄呈现双峰特征,第一个高峰出现在儿童期(平均10.4岁),第二个高峰出现在成年期(平均31.5岁)。值得注意的是,儿童和成人脑胶质瘤在分子特征上存在本质差异:IDH1突变主要见于成人脑胶质瘤患者,而儿童患者中较少见。这类分子差异解释了为何相同病理类型的胶质瘤在不同年龄群体中临床表现和治疗反应存在显著差别。
2 脑胶质瘤的临床表现与诊断依据
脑胶质瘤的症状主要源于两大因素:颅内压增高和肿瘤局部压迫。由于肿瘤占据颅内空间或阻碍脑脊液循环,超过50%的患者会出现进行性加重的头痛,多表现为钝痛或跳痛,常在清晨或夜间加重,伴随恶心呕吐。随病情发展,患者可能出现视力下降、视乳头水肿等症状,严重时甚至出现意识障碍。
肿瘤对特定脑区的压迫会引起相应的神经功能缺损。位于大脑半球的胶质瘤常引发癫痫发作,发生率约60%,可表现为局部肢体抽搐或全身性发作。运动区肿瘤可能导致肢体无力或瘫痪;语言区肿瘤可引起表达或理解困难;视觉通路肿瘤会造成视野缺损或视力下降。脑干胶质瘤尤为特殊,可能表现为复视、面部麻木、吞咽困难和共济失调等颅神经损害症状。
脑胶质瘤的临床进程与肿瘤恶性程度密切相关。低级别胶质瘤病史较长,从症状出现到就诊平均为两年;而高级别胶质瘤进展迅速,70%-80%患者在出现症状后半年内就诊。少数患者可能表现为急性发病,类似脑血管疾病,这通常与肿瘤内部出血或囊性变有关。
在现代医学条件下,脑胶质瘤的诊断依赖多种影像学技术和病理学检查。头颅CT作为初步筛查工具,对钙化和出血敏感,能快速评估颅内占位效应。但磁共振成像(MRI)才是诊断脑胶质瘤的金标准,尤其是增强MRI能清晰显示肿瘤与周围脑组织的关系。典型的低级别胶质瘤在T1加权像呈低信号,T2加权像呈高信号,强化不明显;高级别胶质瘤则信号不均,强化明显,常伴周围水肿。
高级影像技术如磁共振波谱(MRS)能分析肿瘤代谢活性,弥散张量成像(DTI)可显示肿瘤与重要神经纤维束的关系,为手术规划提供关键信息。但最终确诊仍需依赖病理学检查,通过手术切除或活检获取肿瘤组织,进行组织学分类和分子病理检测。根据《儿童脑胶质瘤诊疗规范》,标准的病理报告应包含组织学类型、分级及分子病理学诊断。
脑胶质瘤的鉴别诊断范围广泛,需要排除脑炎症性疾病(如脑炎、多发性硬化)、脑梗死、脑内寄生虫病及其他类型的颅内肿瘤。临床医生需综合患者病史、体征、影像学表现及实验室检查进行全面评估,避免误诊误治。
3 脑胶质瘤的治疗策略与手术进展
脑胶质瘤的治疗需要采用多学科协作模式,根据肿瘤级别、部位、患者年龄和一般状况制定个体化方案。当前主要治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和电场治疗等。手术治疗始终是大多数脑胶质瘤的首要选择,其目标不仅在于切除肿瘤,还包括获取组织标本明确病理诊断,减轻肿瘤负荷,缓解颅内高压,为后续治疗创造条件。
脑胶质瘤的手术指征包括:肿瘤位于可切除区域且不会导致严重功能障碍;需明确病理诊断;缓解占位效应引起的症状。对于低级别胶质瘤,尤其是毛细胞型星形细胞瘤(WHOⅠ级),手术全切可实现治愈。而高级别胶质瘤,尽管难以通过手术根治,但最大范围的安全切除可显著延长患者生存期。
随着显微神经外科技术的发展,脑胶质瘤手术已进入精准微创时代。术中关键技术的应用极大地提高了手术安全性和肿瘤切除程度:神经导航系统类似汽车GPS,为外科医生提供实时肿瘤定位;术中MRI能在手术过程中评估切除范围,指导进一步切除;术中神经生理监测可识别和保护运动、语言等重要功能区,降低神经损伤风险。
脑胶质瘤的切除程度与患者预后密切相关。研究显示,高级别胶质瘤肉眼全切组中位生存期较部分切除组延长3-8个月。然而,由于脑胶质瘤浸润性生长的特性,与正常脑组织无明显界限,即使影像学显示全切,原位复发率仍很高。尤其是脑干胶质瘤等特殊部位的肿瘤,手术难度极大,长期以来被视为"手术禁区"。
对于不同级别的脑胶质瘤,治疗方案有所差异:
WHOⅠ级毛细胞型星形细胞瘤:若完全切除,术后通常无需放化疗,定期随访即可
WHOⅡ级低级别胶质瘤:40岁以下全切患者可能无需额外治疗;40岁以上或未全切患者需考虑放疗
WHOⅢ级间变胶质瘤:最大安全切除后需进行放疗和化疗
WHOⅣ级胶质母细胞瘤:术后需同步放化疗(替莫唑胺),随后辅助化疗
值得注意的是,儿童脑胶质瘤的治疗策略与成人有所不同。由于儿童神经系统处于发育阶段,对放疗更敏感,长期副作用更明显,因此低级别胶质瘤患儿常采用化疗延迟或避免放疗。根据《儿童脑胶质瘤诊疗规范》,3岁以下患儿原则上避免放疗。
近年来,分子靶向治疗在脑胶质瘤领域展现出前景。针对特定基因突变的药物(如针对BRAF V600E突变的抑制剂)为难治性胶质瘤提供了新选择。北京天坛医院张力伟教授团队在国际上首次发现脑干胶质瘤特异性PPM1D基因突变,这为解释脑干胶质瘤放化疗抵抗提供了新机制,也为未来靶向治疗指明了方向。
4 脑胶质瘤手术的预后与康复管理
脑胶质瘤的预后与肿瘤级别、分子特征、患者年龄、手术切除程度等多种因素相关。根据临床数据,低级别胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)患者中位生存期可达8-10年;间变胶质瘤(WHOⅢ级)中位生存期为3-4年;而胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)预后最差,中位生存期仅为14.6-17个月。值得注意的是,随着替莫唑胺等化疗药物的应用,约10%的胶质母细胞瘤患者可存活5年以上,较单纯放疗时代显著提高。
儿童脑胶质瘤的预后总体优于成人,尤其是毛细胞型星形细胞瘤(WHOⅠ级)5年生存率超过95%。然而,某些特殊类型如弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)预后极差,未经治疗者生存期仅3-6个月。分子标记对预后预测至关重要:IDH突变、1p/19q联合缺失、MGMT启动子甲基化等都是积极的预后因素。
脑胶质瘤术后康复是治疗的重要环节。神经功能康复应在专业治疗师指导下尽早开始,包括运动训练、语言治疗和认知康复等。对于出现偏瘫的患者,肌力训练、平衡练习和步行训练可改善移动能力;语言障碍患者需进行针对性言语康复;认知障碍患者可尝试认知训练和现实定向疗法。
术后随访计划需要系统化、长期化。一般建议治疗后第1-2年每3-6个月进行一次头颅MRI检查,第3-5年每6-12个月一次,5年后每年一次。随访内容除影像学评估外,还应包括神经功能状态、生活质量、不良反应监测等。一旦发现肿瘤复发,应根据复发模式、距离上次治疗的时间及患者全身状况制定二次治疗策略。
脑胶质瘤术后可能出现的并发症需要积极管理和对症处理:
癫痫:术后新发或加重的癫痫需用抗癫痫药物控制
脑积水:严重时可能需行脑室-腹腔分流术
深静脉血栓:多见于肢体活动受限患者,需预防性抗凝治疗
内分泌紊乱:下丘脑-垂体区域手术后常见,需相应激素替代治疗
饮食调整在康复过程中也扮演重要角色。建议采用高蛋白、高维生素、易消化的饮食结构,适当增加抗氧化食物摄入,避免高糖高脂食物。对于吞咽困难患者,需调整食物质地,必要时采用管饲保证营养摄入。
心理支持不容忽视。确诊脑胶质瘤后,患者常经历焦虑、抑郁等情绪问题,专业心理咨询、支持小组和家庭关怀有助于改善心理状态,提高治疗依从性和生活质量。研究表明,积极的心理状态可能对免疫功能产生正向调节,间接影响预后。
5 脑胶质瘤手术风险常见问题答疑
5.1 脑胶质瘤手术并发症有哪些?
脑胶质瘤手术并发症主要包括生命危险和神经功能障碍两大类。生命威胁主要源于术后出血、严重脑梗塞、感染以及心肺等重要脏器并发症。神经功能障碍则取决于肿瘤部位,常见包括运动障碍(偏瘫)、语言功能障碍(失语)、感觉异常、视力视野缺损和癫痫等。这些并发症有些是暂时性的,随着脑组织水肿消退可逐渐恢复;少数可能是永久性的。术前神经导航、术中监测技术应用可最大程度降低并发症风险。
5.2 脑胶质瘤手术风险有哪些?
脑胶质瘤手术风险总体较高,主要原因在于肿瘤与正常脑组织界限不清,切除过程中易损伤周围健康脑组织。风险大小主要取决于肿瘤位置、大小和病理性质。脑干等生命中枢的肿瘤手术风险极高,稍有闪失可能导致呼吸心跳受影响;功能区肿瘤手术可能导致偏瘫、失语等神经功能缺损。其他风险包括麻醉意外、感染、深静脉血栓等。选择经验丰富的神经外科团队和配备齐全的医疗中心可有效管理这些风险。
5.3 脑胶质瘤会有什么症状?
脑胶质瘤症状主要包括颅内压增高和神经功能缺损两大类。颅内压增高表现为进行性加重的头痛、恶心呕吐和视力下降。神经功能缺损与肿瘤位置相关:额叶肿瘤可能导致性格改变和肢体无力;颞叶肿瘤易引发癫痫;顶叶肿瘤可引起感觉障碍;语言区肿瘤会造成失语。脑干胶质瘤特征性表现为复视、面部麻木、吞咽困难和平衡障碍。低级别胶质瘤症状进展缓慢,可达数年;高级别胶质瘤症状进展迅速,数周至数月内明显加重。
5.4 脑胶质瘤手术难在哪?
脑胶质瘤手术的主要难点在于:肿瘤呈浸润性生长,与正常脑组织缺乏清晰界限,难以全切且易复发。位于重要功能区(如语言、运动区)的肿瘤,切除时难免导致神经损伤,平衡肿瘤切除与功能保留极具挑战。脑深部及脑干肿瘤手术难度大,脑干作为生命中枢,掌管呼吸心跳等基本功能,手术风险极高。此外,脑胶质瘤血供丰富,切除过程中可能发生难以控制的大出血。这些因素使得脑胶质瘤手术成为神经外科领域最复杂的手术之一。


胶质瘤
垂体瘤
脑膜瘤
脑血管瘤
听神经瘤
脊索瘤

沪公网安备31010902002694号