脊索瘤的分子靶向治疗效果好吗？

　　脊索瘤分子靶向治疗，脊索瘤是一种相对罕见的恶性骨肿瘤，发病率为0.08/10万。它占所有骨恶性肿瘤的1-4%，约占原发性脊柱肿瘤的20%。虽然脊索瘤可以发生在脊柱的任何部位，但脊索瘤的主要部位是融合的部位，如斜坡和骶尾骨。这是一种进展缓慢的惰性恶性肿瘤，但表现出强烈的局部侵袭性，并经常生长成压迫重要神经和血管的巨大肿块。此外，由于脊索瘤通常对常规放疗和细胞毒性化疗无反应，手术是主要的治疗选择。包括我们之前的病例在内的大病例系列表明，以阴性显微边缘为目标的肿瘤全切除对于长期阳性结果至关重要。然而，脊柱的复杂解剖结构和相对较大的肿瘤体积使得完全切除在技术上具有挑战性，导致局部复发和远处转移的高比率。关于这种先进的设置，传统的治疗方法被证明不是非常有效。因此，需要新的治疗策略来延长患者的生存期，提高生活质量。

　　病理学上，脊索瘤源于椎体内残留的脊索细胞，根据遗传和免疫表型生物标记。脊索瘤分子机制的新见解也确定了新的治疗靶点。脊索瘤的分子靶向治疗包括(1)伊马替尼和达沙替尼抗血小板衍生生长因子受体和干细胞因子受体;(2)厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼和西妥昔单抗表皮生长因子受体(EGFR)和ErbB-2/人表皮生长因子受体2 (HER2/neu);(3)索拉非尼、帕唑帕尼和舒尼替尼，其靶向血管生成因子，如血管内皮生长因子受体;和(4)靶向磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)途径的替西罗莫司和西罗莫司。

　　脊索瘤是一种遗传异质性肿瘤，大染色体区域经常失衡。脊索转录因子短尾的体细胞复制，磷酸酶和张力蛋白同源物的染色体拷贝丢失(PTEN)，结节性硬化症(TSC)，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A和2B (CDKN2A和CDKN2B)，SMARCB1，和PIK3CA突变是脊索瘤发病机制的关键方面，因此是潜在的靶点。

　　RTK在脊索瘤的发展和进展中起着关键作用，它们的突变形式可以激活信号级联，导致许多必需蛋白的失调。因此，突变分析和IHC可以极大地帮助肿瘤学家确定最佳抑制剂。需要强调的是，分子靶标的突变在临床上比它们的免疫反应性更相关，因为靶标的过度表达并不总是由相应信号通路的激活所驱动。例如，脊索瘤细胞系JHC7中高水平的EGFR没有伴随激活的EGFR信号。