颅咽管瘤的分子发病机制：从手术治疗向生物学治疗的转变-国际神经外科医生集团

　　INC国际知名儿童脑瘤专家、世界权威小儿神经系统专业杂志《Child's Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授，在其发表的研究论文《Molecular pathogenesis of craniopharyngioma: switching from a surgical approach to a biological one》中，深入探讨了颅咽管瘤研究领域的这一重要转向。以下为该研究的核心内容概述。

01PART 引言

　　长期以来，颅咽管瘤因其病理学表现而被归类为良性肿瘤。这一传统认知与过去的治疗策略相吻合，即在肿瘤每次复发时都尝试进行彻底的手术切除。然而，该治疗模式的局限性早已显现：即便是实施了根治性切除手术，患者仍然面临着较高的并发症发生风险以及肿瘤复发的可能性。

　　当前，我们必须将颅咽管瘤重新定义为一种复杂的分子疾病。深入阐释为何其在具备某些良性病理特征的同时，却表现出侵袭性的生物学行为和相关临床特点，将成为制定最优治疗策略的首要步骤。实际上，对颅咽管瘤肿瘤发生过程中分子层面变化的深刻理解，将有助于我们识别导致肿瘤转化的关键生物学节点。

　　此项研究的终极目标在于明确新型的生物学治疗药物，这些药物能够通过作用于上述关键节点来逆转肿瘤的进展过程。此种生物学治疗模式有望使治疗变得更加高效和安全，同时显著降低治疗相关的并发症发生率。本文旨在阐述当前关于颅咽管瘤分子生物学的最新认知及其对治疗策略产生的启示。

02PART 结论

　　“颅咽管瘤”这一术语描述的是一种呈现“万花筒”式多样性的肿瘤，其包含实性和囊性成分，起源于因垂体或颅咽管发育过程中闭合不全所残留的上皮细胞。基于这一早期观点，颅咽管瘤曾被简单视为压迫性的占位病变，对其成分的区分也较为粗略。然而，“万花筒”这一比喻提示我们，Cushing可能早已意识到该肿瘤的复杂性。

　　顶尖的外科医生一直致力于阐明该肿瘤的真实本质，即其具有局部侵袭性和高复发率的“恶性”临床行为，而这与其良性的组织学形态构成了显著矛盾。我们期望，将颅咽管瘤视为复杂的分子疾病而不仅仅是简单的占位性病变，能够成为确定最佳治疗路径的第一步。

　　早期研究主要聚焦于尝试将颅咽管瘤的有丝分裂活性与其临床行为相关联，但遗憾的是，所获结果存在矛盾。当前，从“显微”层面到“分子”层面的视角转变，可以为这些矛盾提供解释。从分子机制上看，细胞增殖实际上是多条细胞凋亡途径失效，以及抗凋亡途径持续被激活共同作用的结果。通过识别此调控环路中发生异常的关键环节，可以解释为何在有丝分裂活性相近的情况下，不同患者的肿瘤复发率却存在差异。

　　除了细胞增殖过程，其他细胞生理功能也因肿瘤转化而出现异常，这些异常进一步影响了颅咽管瘤的临床行为。因此，该疾病的本质远比最初设想的更为复杂。

　　如今，对肿瘤发生机制理解的不断深入，将使我们能够识别肿瘤细胞转化过程中的关键检查点，进而开发出能够在此层面逆转肿瘤进程的特异性治疗药物。在此框架下，生物学治疗模式旨在通过“修复”异常的肿瘤细胞来克服疾病。例如，囊内干扰素（IFN）治疗即是这一新策略的代表，它能够重新激活在正常细胞中存在但被肿瘤细胞逃避的凋亡通路。

　　该研究领域的最终目的是制定个体化的治疗方案，以实现更优的疗效、更高的安全性，并降低治疗相关并发症的发生率。此类生物靶向治疗可能基于多重通路抑制策略，因为在多种肿瘤的治疗中，多靶点抑制已被证实比单一通路抑制更为有效。另一方面，在不久的将来，对恶性分子标志物的识别将使我们能够依据颅咽管瘤的生物学侵袭程度对患者进行分层管理，从而使外科医生能够在治疗强度的把握上做出更为精准的决策。