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SickKIDS:脑瘤幸存者的儿童期脑损伤治疗新希望—神经干细胞修复药物

编辑:INC | 发布时间:2020-08-06 11:47 |

  加拿大多伦多儿童医院(SickKIDS)和麻省理工学院的研究人员证明,神经干细胞修复的药物刺激可能会对脑瘤幸存者的儿童期脑损伤治疗产生有希望的影响。

  通过对二甲双胍(一种用于治疗2型糖尿病的常用药物)的新研究,一个由加拿大多伦多儿童医院(SickKids)和多伦多大学(U of T)的研究人员和临床医生组成的团队已经表明,有一天有可能利用大脑中的常驻细胞修复脑损伤(由癌症肿瘤和肿瘤治疗引起的)。

  研究人员表示:“以前没有人证明你可以服用一种对内源性干细胞有已知作用机制的药物,并证明它甚至可以诱导大脑生长和积极恢复”,发表于自然医学7月27日。

  研究人员说二甲双胍是治疗这种儿童脑损伤的潜在游戏规则改变者。

  同样是麻省理工学院心理学教授说:“我们真的正在从‘让我们帮助孩子处理和补偿他们的伤害’的模式,转变为‘让我们通过利用大脑自身的修复能力,以一种积极的方式来治疗伤害本身’。”

  已发表的研究表明,二甲双胍对女性有积极的性别依赖性作用神经发生,即大脑中神经元生长的过程,同时也证明继续在人体上进行第三阶段临床试验是安全的。这项研究的人类参与者是接受过头颅放射治疗的儿童脑瘤幸存者。

  “与大多数研究相比,这项研究非常新颖,因为它同时研究了动物模型和人类参与者。我们发现这些在记忆和大脑恢复方面非常一致和有趣的效果。”研究中心“这项在动物模型中的临床前工作将为目前正在进行的新研究的设计提供信息,以帮助大脑从损伤中恢复。”

  研究人员说,她不仅对该研究有希望的结果感到兴奋,还对其新颖的设计鼓励临床翻译的方式感到兴奋。

  “有很多临床前模式不起作用的历史——药物治疗进入临床后就无法进入下一阶段。这可能是毁灭性的,原因有很多。但我认为,在我们将人类和动物的工作结合起来的过程中,它确实促进了将这项工作转化为人类测试。”

  在一个多学科的项目中,自然医学研究小组的一些成员先前使用单细胞基因组学绘制了大脑随时间的发展。这项先前的工作为控制脑组织生长的回路提供了见解,并导致了能够刺激常驻干细胞以促进脑组织修复的化合物的鉴定,包括二甲双胍。

  研究人员说:“对于这个研究我们很期待,因为它描述了一个潜在的内源性干细胞为基础的治疗目前无法治愈的大脑疾病。”“同样重要的是,二甲双胍的故事提供了一个经典的例子,说明了为什么我们需要支持基础研究,为什么在合作团队中工作是必不可少的。二甲双胍招募内源性脑干细胞的最初发现来自于干细胞如何在发育过程中构建大脑的基础研究,然后由多学科交叉的科学家和临床医生将其应用于动物模型和人类。”

  这项研究提供了重要的证据,表明在再生不易发生的环境中,刺激常驻干细胞是一种可行的组织修复方法。此外,由于二甲双胍是一种批准的药物,进一步临床试验和监管批准的时间表可能会加快。

  这些试验的结果为目前在加拿大和澳大利亚的14家医院开始的针对儿童脑肿瘤幸存者的第三阶段临床试验提供了信息。

  在实验室中,研究人员发现二甲双胍能促进内源性神经前体细胞的恢复齿状回是大脑的一部分,在学习和记忆中起着关键作用。但结果取决于性别;二甲双胍足以挽救女性的神经发生和行为,但不能挽救男性。

  除了实验室研究之外,同时对24名儿童进行的研究发现,二甲双胍使用安全,无重大不良事件报告,且该人群耐受性良好。

  研究人员表示,他们的工作不仅仅是受到激活已经存在于大脑中的细胞来修复损伤的新科学的推动,也是受到他们希望给弱势群体带来希望的愿望的推动。

  研究人员说:“作为一名临床心理学家,我在家庭中工作了20年,真正激励我的是家庭——事实上,他们向我提出了挑战。”“我的工作是告诉父母,虽然他们的孩子成功地接受了脑癌治疗,但这是有代价的,因为他们的孩子会有学习问题、认知障碍,有些人永远不会独立生活。一位家长对我说,“这还不够好,你必须想办法帮助我们的孩子恢复得更好。”这促使我开始研究如何利用大脑可塑性进行修复。"

  另外一名肿瘤学研究者表示:“直到最近,善后护理计划是提供很少的儿童遭受后果的辐射治疗对他们的大脑。”“这项研究表明,我们可以修复一些与辐射对大脑造成的损伤,全世界患有脑瘤的儿童可能会从这一发现中受益。”

  关于SickKids的更多

  SickKids建立于1875年,是全球规模较大的儿童医院之一,也是加拿大规模较大的儿科肿瘤中心和安大略省的儿童骨髓移植中心,是世界三大儿童医院之一,也是加拿大一所拥有心脏重症医学科和心脏重症监护病房的儿科医院,其拥有加拿大为数最多的神经肿瘤研究专家,每天都为一名以上的癌症患者看诊(平均每天4名)。每年SickKids的专业团队都会接受超过15万个案例,每12小时就有一名病童在急诊室被救活。

儿童脑瘤

  SickKids排名在北美前三。病童医院是世界上规模较大的儿科教学医院之一,在健康护理、研究和教育方面享有极高的国际声誉。病童医院的医学研究成果惠及全世界。SickKids一直专注在研究遗传学和细胞生物学以及癌症和心脏病。

  1892年,医院内开设了一所学校,这也是全世界第一个设在医院里的学校,可以想象身患重病的孩子们能够和医院之外的健康孩子们一样,享有正常的受教育的权利,他们会有多么的开心!

  除了政府医疗保险之外,慈善捐款是医院的主要经济来源。SickKids从建院那天起,就一直受到全社会的关注、支持。

  在脑肿瘤领域,目前任职该院研究中心主任的James T.Rutka教授以高难度脑肿瘤研究为职业特点,对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤室管膜瘤具有多年的临床经验,尤其擅长清醒开颅术及显微外科手术,目前发表了超过500多篇的文章。于此同时,James T.Rutka教授又将重点集中在了儿童脑瘤和癫痫的外科治疗上,并取得了有效的成果。

  国内儿童神经科患者如何去SickKids看病?SickKids的James T.Rutka教授作为INC国际神经科旗下组织顾问团成员,SickKids作为INC合作医院。国内患者如想寻求James T.Rutka教授及SickKids的国际前沿治疗,可通过INC国际神经科医生集团获得国际远程咨询及出国治疗的相关帮助。也可提前在INC中国上海代表处通过国际远程咨询,取得James T.Rutka教授关于癫痫等神经科疾病的第二诊疗意见及国际治疗建议等。

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