多发性脑膜瘤严重吗？

　　脑膜瘤是一种常见的脑肿瘤，约占成人原发性脑瘤的三分之一。大多数是单身。多发性脑膜瘤的定义是存在≥2个空间分离的同步或异位病变，它们出现在高达10%的脑膜瘤中。脑膜瘤可以是散发性的、辐射诱发的或家族性的。通常与该疾病相关的2个家族性综合征是2型神经纤维瘤病(NF2)和家族性脑膜瘤病。

　　单发脑膜瘤的发病机制、自然史和治疗方法已被广泛研究;然而，对多发性脑膜瘤的相似认识仍然有限。这些病变代表了一个异质组与不同的病因，可能构成不同的实体与单一脑膜瘤。此外，多发性脑膜瘤的治疗面临着不同的挑战，因为临床医生需决定疾病是否有症状，哪一种损害是责任，如果需要治疗，哪种治疗方案是较好的，何时开始治疗，以及如何处理偶发多发性脑膜瘤。

　　多发性脑膜瘤在女性中更为常见，女性患病率明显高于单发脑膜瘤，为3.5:1。在我们的系列研究中，也观察到辐射诱发病例中女性比例较高，尽管性别差异不太明显，与辐射诱发的单发脑膜瘤相似。目前尚不清楚为什么女性在多发性肿瘤中的优势，但较近的假设是激素依赖性可能更高，这可能是由于这些肿瘤中孕酮的表达较单发肿瘤更强。遗传因素可能增强了女性肿瘤发生的可能性，但这种可能性在辐射诱发的多发性脑膜瘤中有所减弱。

　　大多数单发脑膜瘤是散发性的，遗传易感性和先前放疗这两个主要危险因素只占少数病例。然而，多发性脑膜瘤并非如此，在我们的系列研究中，每5名患者中就有1人患有辐射诱发的肿瘤。在以前的2项脑膜瘤研究中，辐射诱发的多发性比散发性病例约常见7倍。辐射诱发肿瘤是电离辐射的一种随机效应，其发生癌变的风险较高，特别是治疗剂量的辐射。36脑膜瘤多发的相对风险增加可能是由于高剂量照射的直接生物学效应，如基因组不稳定性增加所致。在我们的研究中，辐射诱导组的每位患者脑膜瘤数量高于散发性组，这可能是由于放疗引起的肿瘤发生潜力增强所致。

　　2个与多发性脑膜瘤相关的家族性疾病是NF2和家族性多发性脑膜瘤综合征。后者少见，我们只有1例。我们将其纳入我们的研究是因为该病的治疗重点是脑膜瘤而不是神经鞘瘤，如NF2。与其他多发性脑膜瘤患者相比，治疗的不同之处在于需要进行遗传咨询。这是一种常染色体显性特征，在评估其他家族成员发生肿瘤的风险时应考虑基因组分析。

　　多发性脑膜瘤的处理

　　并非全部多发性脑膜瘤患者都需要治疗。我们将类似的管理原则应用于单发脑膜瘤患者，并治疗有症状的脑膜瘤或可能引起症状的生长的无症状脑膜瘤。总的来说，我们治疗了三分之二的病人，其余的病人在平均7年的随访中不需要任何的干预。三分之二的患者在出现时就接受了治疗，三分之一的患者在平均4年的观察期后接受了治疗。总的来说，只有三分之一的脑膜瘤得到了治疗，因为大多数多发性脑膜瘤很小而且没有症状。Huang等人的一项类似研究支持了我们的治疗方法，在29例患者中，95例脑膜瘤中有59例因症状或生长而切除。这一策略同样适用于单发脑膜瘤。多发性脑膜瘤的一个挑战可能是确定肿瘤的原因。

　　手术切除是主要的治疗形式。在一些患者中，> 1脑膜瘤在同样的手术中被切除，主要是因为在有症状的脑膜瘤的入路过程中，额外的肿瘤很容易找到。辐射诱发的脑膜瘤比散发性肿瘤更容易治疗，因为前者通常表现出更强的临床行为。报告时接受治疗的患者与未接受治疗的患者相比，在观察期间接受另一种脑膜瘤的风险并不高;因此，在此基础上对这些患者进行更有力的监测是不必要的。

　　伽玛刀放射治疗是治疗小的和一些中等大小有症状或生长的脑膜瘤高手术风险的选择。我们也在同一疗程中治疗空间分离的肿瘤。我们的长期结果好，可与类似研究报告的结果相比较。放射治疗对于直径达3厘米的多发性脑膜瘤似乎是一个有吸引力的治疗选择，但需要更多的研究来确定它对这种疾病的合适性和顺利性。

　　在我们的系列中，作为临床复发率的重复治疗率为13%。在Huang等人的研究中，放射复发率为29%，几乎是单发脑膜瘤的两倍。因此，我们可以顺利地假设，在我们的研究中，放射复发率高于单发脑膜瘤患者。这可能是由于高级别脑膜瘤和辐射诱发脑膜瘤的比例较大，或者仅仅是每个患者的肿瘤负担较高。然而，这也是这些患者需要进行密切和长时间随访的原因之一。

　　我们对大多数无症状患者进行连续影像学随访。这种方法确定了少数需要治疗的病人，避免了过度治疗。文献中有关于无症状脑膜瘤放射外科治疗的研究，即使没有生长记录。这些研究认为，预防性放射治疗具有良好的耐受性和低发病率，在做决定时应考虑肿瘤生长以外的危险因素。相反，在一项针对使用SRS治疗的多发性脑膜瘤的研究中，并发症发生率为10%。在我们看来，应该考虑患者和肿瘤的特异性因素，并且对于影像学上稳定的偶发脑膜瘤采用预期治疗方法有几个优点。

　　多发脑膜瘤通常是散发性的，但很大一部分是辐射引起的。WHO高级别肿瘤的发生率与单发脑膜瘤相似。在一半的多发性脑膜瘤患者中，该病在表现时是无症状的。治疗的主要形式是手术，无论是在表现还是在监测期间，但放射治疗也发挥了重要作用。然而，只有一小部分脑膜瘤可能需要治疗，因为大多数是小的和无症状的。我们建议对有症状或生长的肿瘤进行治疗，对无症状和放射学上稳定的肿瘤进行观察。进一步的研究需要阐明多脑膜瘤的基因组学和探索系统治疗的选择。