脑膜瘤是怎么引起的？遗传病、辐射、肥胖、年龄、头部创伤、性激素……哪个影响最大？

　　脑膜瘤起源于包裹大脑和脊髓的蛛网膜内的蛛网膜颗粒细胞，属于常见原发性脑肿瘤。年发病率约为每10万人6-8例，发病高峰出现于中年患者群体，女性与男性的发病率比例在2:1至3.5:1之间，具体比例因年龄组而异。需要特别注意的是，偶发性脑膜瘤较为常见，患病率可达0.9%。

　　绝大多数脑膜瘤被分类为良性（WHO 1级）。然而，约15%-20%的脑膜瘤表现出非典型生物学行为（WHO 2级），极少数病例（1%-2%）可能为恶性（WHO 3级）（Louis等人，2016）。

　　在脑膜瘤的危险因素中，性激素与肿瘤发生发展的关系日益受到关注。INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员、世界神经外科联合会（WFNS）颅底手术委员会前主席Sebastien Froelich教授（福洛里希教授）等在《Recommendations on the management of meningioma and sex hormone therapy: The results of a collaborative effort between neurosurgical, endocrine and gynecological societies》一文中，系统阐述了这一重要议题。该研究通过检索Pubmed/Medline、Scopus及NIH临床试验数据库，最终对237篇文献进行了深入评估，结合相关交叉引用文献，在完成全面文献综述的基础上形成了多学科共识建议，旨在为临床医生管理同时接受激素治疗的脑膜瘤患者提供最新循证指引。

01 遗传性疾病因素

　　患有某些遗传性疾病的个体，其患脑膜瘤的风险显著升高，这些疾病包括2型神经纤维瘤病、1型神经纤维瘤病、PTCH1突变、CREBBP突变、von Hippel-Lindau综合征、PTEN突变、戈尔茨-戈林综合征、考登综合征、1型多发性内分泌腺瘤病、维尔纳综合征、鲁宾斯坦-泰比综合征、BAP1肿瘤易感综合征、CDKN2A突变或家族性脑膜瘤病（SMARCB1和SMARCE1基因种系突变）。导致患者易患脑膜瘤的基因异常谱系目前仍在持续扩大（Kerr等人，2018）。

02 个人及家族病史影响

　　有个人脑膜瘤病史或有脑膜瘤家族史（Claus等人，2011）或乳腺癌家族史的个体，患病风险会增加（Rao等人，2009）。相反，患有脑膜瘤也会增加患乳腺癌的风险（Degeneffe等人，2023）。两者关系复杂，甚至存在乳腺癌转移至脑膜瘤的报道，即脑膜瘤成为乳腺癌转移的目标宿主（Caroli等人，2006；Lee等人，1998；Turner等人，2021）。

03 电离辐射暴露风险

　　暴露于电离辐射，尤其是在年轻时暴露，是脑膜瘤的明确危险因素。此因素与风险增加显著相关（Umansky等人，2008）。在一系列因白血病接受头颅照射的儿童中，22%的患者至少发生1个脑膜瘤（平均在照射后25年，范围14-34年）（Banerjee等人，2009）。与自发性脑膜瘤相比，放射诱发的脑膜瘤中2级和3级比例更高，无女性优势，多发脑膜瘤风险更高。潜伏期长短取决于放射剂量及是否联合化疗（Yamanaka等人，2017）。

04 肥胖相关风险

　　新兴证据表明肥胖与脑膜瘤风险增加相关，尽管其关联强度不如上述因素。确切机制尚不清楚，但可能与高水平的游离胰岛素样生长因子1有关（Shao等人，2014）。与其他部位相比，肥胖男性更可能发生颅底脑膜瘤，但在女性中未发现此关联（Khazanchi等人，2024a，2024b）。

05 年龄因素影响

　　脑膜瘤的风险随着年龄增长呈线性增加，老年个体发病率更高（85岁以上患者发病率为每10万人50例）（Wiemels等人，2010a）。发病率增加的一个主要原因是偶然诊断的脑膜瘤数量增加。

06 头部创伤关联

　　流行病学研究提示创伤性脑损伤与脑膜瘤之间存在相关性，有病例报道在既往头部外伤部位发生脑膜瘤（Francois等人，2010）。然而，关于该主题的最新文献综述未发现头部损伤与脑膜瘤之间存在关联（Shah等人，2022）。

07 性激素的作用机制

　　性激素对脑膜瘤的影响自20世纪20年代末就已得到认识，最初由Cushing和Eisenhardt在一名孕期症状快速进展的患者中描述（Cushing,1929）。

多项观察结果进一步提示性激素对脑膜瘤的潜在影响：

　　女性发病率更高：脑膜瘤在女性中更常见，尤其是老年女性。根据多项流行病学研究，在20-34岁年龄组，观察到性别比（女:男）为2；在35-44岁年龄组，观察到性别比为3；此后，性别比随年龄线性下降。在整个生命周期中，平均性别比评估为2（Klaeboe等人，2005；Wiemels等人，2010a）。

　　妊娠期间激素影响：生育年龄女性的脑膜瘤发病率较低，脑膜瘤在妊娠过程中很少发生（患病率0.1-0.5%）。然而，在某些病例中观察到妊娠期间脑膜瘤生长加速，并可能导致危及生命的并发症（Dumitrescu等人，2014；Barghouthi等人，2020）。由于症状性妊娠诱发脑膜瘤生长很罕见，目前尚无关于妊娠期间脑膜瘤相对生长的临床研究。

　　乳腺癌患者风险增加：在乳腺癌患者中观察到脑膜瘤风险增加了26%，无论这些患者接受了何种治疗（Lopez-Rivera等人，2020；Miller，1986）。乳腺癌的激素受体状态与患脑膜瘤的风险之间无关联的研究发现（Lopez-Rivera等人，2020），否定了两种肿瘤与激素受体关联是导致此风险增加的原因。

　　接受抗雄激素治疗的男性患脑膜瘤风险增加：在跨性别患者（男变女）中，使用环丙孕酮与脑膜瘤风险增加相关。在该队列中，脑膜瘤的发病率被确定为每10万人年20.7例（Weill等人，2021）。

　　这些发现引发了关于接受激素治疗（包括避孕药和更年期激素治疗）的女性患脑膜瘤风险可能增加的担忧。几十年来，性激素对脑膜瘤的影响已得到认识，需要并且正在进行进一步研究以理解这种关联的机制和临床意义。

　　福洛里希教授多年来专注于颅底肿瘤的学术研究和临床实践。脑膜瘤是他的主要研究领域之一。在接受INC专访时，他表示："我的主要研究方向是女性患者出于多种原因使用的黄体酮治疗与脑膜瘤之间的关系。它们之间存在密切的联系，有时候仅仅是停止使用该药物，就能无需手术治疗。因为这种药物可能会促进某些脑膜瘤的生长，甚至加速它们的复发。"

　　福洛里希教授团队在法国全国筛选了近2万例脑膜瘤病例，进行了全国性的病例对照研究，验证孕激素使用和脑膜瘤发病风险关系。研究发现，长期使用醋酸甲羟孕酮和普罗米孕酮可增加颅内脑膜瘤的发生风险。其中，长期使用（一年或以上）醋酸甲羟孕酮与需要手术治疗的颅内脑膜瘤患病风险增加5.6倍相关，长期使用美屈孕酮与风险增加4.1倍相关，长期使用普美孕酮则与风险增加2.7倍相关。

脑膜瘤临床治疗策略

　　虽然大多数脑膜瘤是良性的，但由于它们位于颅腔内，与脑组织紧密相邻，因此脑膜瘤仍可能引起患者出现严重并发症。脑膜瘤的治疗目标应追求在保全功能的前提下，尽可能实现病变切除。

　　福洛里希教授团队在法国全国范围内筛选了近2万例脑膜瘤病例，进行了全国性的病例对照研究，验证孕激素使用与脑膜瘤发病风险的关系。研究发现，长期使用醋酸甲羟孕酮和普罗米孕酮可增加颅内脑膜瘤的发生风险。其中，长期使用（一年或以上）醋酸甲羟孕酮与需要手术治疗的颅内脑膜瘤患病风险增加5.6倍相关，长期使用美屈孕酮与风险增加4.1倍相关，长期使用普美孕酮则与风险增加2.7倍相关。

脑膜瘤治疗原则与方案

　　虽然大多数脑膜瘤具有良性特征，但由于其位于颅腔内且与脑组织紧密相邻，因此仍可能引发患者出现严重并发症。脑膜瘤的治疗目标应是在保全神经功能的前提下，尽可能实现病变的完全切除。