工程干细胞用来治疗胶质母细胞瘤有用吗？-国际神经外科医生集团

　　胶质母细胞瘤(GBMs)是一种高度侵袭性的脑和脊髓癌性肿瘤。像GBM这样的脑癌治疗具有挑战性，因为许多癌症治疗药物不能通过血脑屏障，尽管手术和随后的化疗和放疗是治疗该疾病较成功的方法，但超过90%的GBM肿瘤在手术切除后复发。科学家们设计了一种新的治疗策略，通过使用取自健康供体的干细胞来攻击GBM特异性肿瘤细胞，从而在术后治疗GBM。这种策略在GBM的临床前模型中表现出了深刻的疗效，全切的小鼠在治疗后存活超过90天。研究发表在《Nature Communications》上。

　　“据我们所知，这是一次在开始治疗前确定肿瘤细胞上的靶受体，并在GBM肿瘤手术后使用生物可降解的、凝胶包裹的、‘现成的’工程干细胞为基础的治疗，”研究人员表示“未来，我们将应用这一策略，在人们接受GBM诊断后迅速识别靶受体，然后从预制的储存库中给予凝胶包裹的、现成的、工程干细胞治疗药物。”

　　许多基于细胞的癌症疗法来源于患者自身的干细胞或免疫细胞。然而，在像GBM这样的疾病中，由于疾病的快速进展，大多数患者在接受诊断后的一周接受了手术，几乎没有时间从自己的细胞类型开发治疗药物。相反，科学家们开发了一种新的方法来使用同种异体干细胞，或来自健康人的细胞，这样这种药物就可以很容易地在手术时立即给药。评估了几种在大脑中携带干细胞治疗药物的胶囊的疗效，发现一种可生物降解的水凝胶胶囊可以成功运输治疗药物，而不会被脑脊液冲走。

　　研究人员首先利用一种通常在肿瘤细胞上表达的遗传生物标志物，在循环肿瘤细胞(CTC)上——或血液中的癌细胞——发现了创造“死亡受体”的不同受体。一旦被鉴定，他们从健康人供体的骨髓中获取干细胞，并对细胞进行改造，释放一种与死亡受体结合并启动细胞死亡的蛋白。他们还在干细胞系统中建立了一个顺利开关，允许通过PET成像追踪干细胞，当被激活时，根除干细胞，进一步增强癌细胞死亡。较后，研究团队评估了治疗性双功能细胞(MSCBif)在术后原发性和复发性GBM肿瘤动物模型中的疗效。

　　值得注意的是，与仅接受手术的小鼠相比，术后接受基于凝胶包裹干细胞治疗的全部小鼠在治疗后90天仍存活，其平均存活时间为55天。研究者还通过对小鼠进行几项使用不同剂量MSC治疗的研究来评估这种临床治疗的顺利性。他们在有或没有肿瘤的小鼠中没有发现毒性迹象。

　　该研究的发现为在未来两年内接受脑部手术的GBM患者的I期临床试验中的临床试验铺平了道路。研究人员指出，这种治疗策略将适用于更广泛的实体瘤，并且有必要对其应用进行进一步研究。