低级别胶质瘤恶性转化较新研究

　　在近年的一项研究中，克利夫兰诊所癌症中心的研究人员调查LGG患者队列中的MT。这项研究发表在《国际放射肿瘤学杂志》(International Journal of Radiation Oncology)上，是对早期未包括分子分类的MT和LGG研究的跟进。除了了解MT的危险因素，初步研究还确定了21%的MT率，这更能代表现代治疗时代。较新发现在2019年ASTRO年会上公布。“分子分类对理解结果非常重要。我们想知道，我们在之前的研究中确定的风险因素是否仍然重要，是否对恶性转化有影响，”克利夫兰诊所癌症中心的研究人员表示。

　　队列特征和结果

　　该研究队列包括来自irb批准的1980年至2018年在克利夫兰诊所治疗的18岁及以上患者数据库的LGG患者。486例分子分级患者中位年龄39岁，中位肿瘤大小3.9 cm，中位随访时间5.3年，其中54%为男性。MT被定义为3-4级胶质瘤的病理证实，或新的/增强的造影剂增强，其生长模式与MT一致，这是由多学科共识确定的。

　　这些肿瘤在较初诊断时没有进行足够的分子检测以进行分子分类，使用免疫组织化学对IDHIR132H突变进行了病理检查。IDH突变型1p/19q缺失型、IDH突变型1p/19q非缺失型和IDH野生型三种分子分类分别在169例(35%)、125例(26%)和192例(40%)患者中发现。

　　关于初始切除范围，160名(33%)参与者仅接受活检，104名(21%)接受次全切除术，204名(42%)接受总全切除术，18名(4%)未知。辅助治疗246例(51%)，替莫唑胺(TMZ)单独治疗82例(16%)，放疗(RT)单独治疗63例(13%)，放疗与TMZ同时治疗81例(17%)，未知治疗14例(3%)。

　　单独使用TMZ更有可能用于IDH突变型1p/19q缺失型组，并观察到经典定义的低风险组。仅TMZ治疗后有进展64例(78%)，有47例(57%)接受补救性放疗。在观察的患者中，有74例(30%)进展，10例为补救性放疗，36例为TMZ,28例为放疗+TMZ。

　　整个组的中位总生存期(OS)为15.7年。MT(经病理证实67%)发生于84例患者(29例IDH突变型1p/19q缺失型,22例IDH突变型1p/19q非缺失型，33例IDH野生型)，估计5年无MT(FFMT)的86%。MT后的中位OS为2.4年。

表：对恶性转化时间的单变量和多变量分析。

　　恶性转化相关临床变量的多变量分析和Kaplan Meier曲线图表（图A—图E）：

　　图A:多变量分析

　　图B:性别

　　图C：肿瘤大小

　　图D：分子分类

　　图E：辅助治疗

　　风险因素识别

　　该研究确定了MT的这些危险因素:

　　+男性

　　+肿瘤大小≥5cm

　　+IDH突变型1p/19q非缺失型and IDH野生型分类

　　+辅助TMZ单一疗法

　　这项研究是第一个在文献中报道分子分类与MT的风险。以人群为基础的研究表明,男性与胶质母细胞瘤更差的OS相关，较近的数据表明，女性可能预示着更有利的治疗反应，这可能是由多种因素造成的。本研究表明，在对分子分类和其他相关变量进行校正后，男性与2级胶质瘤的MT和更差的OS独立相关。

　　尽管更多的IDH突变型1p/19q缺失型患者接受了辅助TMZ治疗，但单独辅助TMZ是与MT相关的唯一可改变的危险因素。“单纯的辅助化疗通常不是我们用于治疗低级别胶质瘤患者的方法，特别是两种高风险类型的患者。随着对恶性转化的危险因素有了更深入的了解，我们可以开始思考改变治疗方法的方法，并在理想情况下加深我们对恶性转化生物学的理解，以帮助指导治疗，”研究人员表示。