胶质瘤的重要靶向及免疫治疗方法-国际神经外科医生集团

　　1、贝伐单抗靶向治疗进展

　　对于初发GBM患者标准化治疗上不加贝伐单抗，除非有分子标记物等亚组检测。亚组分析发现低MMP9组及前神经元型中IDH野生型患者可能对贝伐单抗治疗获益，在未来需要更多的结合分子标志物的指导来寻找合适的受益者。

　　对于复发GBM，使用贝伐单抗，可联合采用洛莫司汀、CTP-11、TMZ等。另一方面，由于贝伐单抗主要是作用于新生血管，也易控制正常新生血管的形成，会导致一些不良反应。

　　其中发生频率较高的包括高血压、疲乏或乏力、腹泻和腹痛。临床上值得关注。故而应用贝伐单抗治疗的病人在短期内（1个月）不宜再次手术治疗，以免影响手术愈合。

<a href='/jiaozhiliu/' target='_blank'><u>胶质瘤</u></a>免疫治疗

　　2、脑胶质瘤抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗进展

　　不胶质瘤术后常规使用抗EGFR治疗。还需进一步结合分子标记物的筛选，找出可能的受益者。

　　3、MET融合基因治疗进展

　　中国胶质瘤协作组发表了脑胶质瘤中融合基因的全景图，一次在胶质母细胞瘤中发现了多次重复出现的PTPRZ1-MET融合基因及其4种不同的融合方式，并且利用独自的192个病例验证了这一发现。

　　随后靶向治疗PTPRZ1-MET融合基因继发胶质母细胞瘤的药物——伯瑞替尼产生，这是中国一个从大数据模拟、靶点验证到高通量筛选的准确治疗药物，也是国际上一个针对继发胶质母细胞瘤特异亚型的靶向小分子化合物。目前还有针对c-MET信号通路靶点的药物。

　　4、BRAF靶向治疗研究新进展

　　BRAFV600改变在胶质瘤中占相当大的比例，包括GBM、星形细胞瘤（A）、PXA和JPA。维罗非尼在BRAFV600突变的胶质瘤均表现出活性，同时具有可耐受的顺利性，不良事件情况与之前在黑色素瘤研究中观察到的一致。

　　期待进一步的临床试验结果。在儿童低级别星形细胞瘤领域，具有更佳血脑屏障穿透能力的BRAF肿瘤蛋白新一代控制剂MLN2480，也正在开展相关研究当中。

　　5、胶质瘤抗PD-1治疗进展

　　程序性细胞死亡因子1（PD-1）是一种共刺激分子，广泛分布于组织中。与PD-1结合后通过控制T、B细胞活性来防止自身免疫疾病的发生。PD-1/PD-L1是肿瘤细胞逃离机体免疫杀伤的重要免疫控制靶点。

　　国内的研究进展发现PD-L1表达和胶质瘤的分级相关。目前，有若干针对GBM的临床研究在进行中，希望肿瘤免疫治疗为胶质瘤的治疗提供新的思路和进展。

　　6、脑胶质瘤细胞免疫治疗进展

　　免疫治疗是通过宿主免疫系统调节产生靶向肿瘤的反应过程。这类技术包括过继免疫细胞治疗、肽疫苗、树突状细胞免疫治疗和溶瘤病毒治疗等。

　　7、其他

　　还有一些药物可以通过免疫微环境，协同或者单独发挥控制肿瘤的作用。