脊髓胶质瘤免疫治疗有用吗？有哪些挑战？

　　脊髓胶质瘤是一种罕见的实体，通常手术选择有限。免疫疗法在颅内神经胶质瘤中显示出前景，一些研究表明对脊髓神经胶质瘤有益。对脊髓神经胶质瘤的免疫疗法进行了重点综述。脊髓胶质瘤免疫治疗的主要方法包括免疫检查点抑制剂、过继性T细胞疗法和疫苗策略。为了将免疫治疗策略有效地应用于脊髓神经胶质瘤，必须克服无数的挑战，包括低发病率、抗原靶点少、血脊髓屏障、免疫抑制肿瘤微环境和神经毒性治疗效果。尽管如此，研究表明，克服这些挑战的方法和治疗在转移性非小细胞肺癌、黑色素瘤、中线神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的病例报告中是有效的。目前对脊髓神经胶质瘤的治疗明显受限。需要进一步的研究来确定颅内神经胶质瘤免疫疗法的成功是否可以有效地应用于这些独特的肿瘤。

　　脊髓的原发性肿瘤占所有中枢神经系统(CNS)肿瘤的罕见的4.5%，其中很大一部分是神经胶质瘤，可根据细胞来源进一步细分为室管膜瘤、星形细胞瘤或胶质母细胞瘤(GBM)。总的来说，室管膜瘤是最常见的脊髓胶质瘤，占50%-60%，其次是星形细胞瘤，占20%-30%，其他组织学实体远不常见。星形细胞瘤和室管膜瘤的颅内:脊髓比率估计为10:1和3:1-20:1。虽然罕见，脊髓胶质瘤有显著的相关发病率和死亡率。虽然脊髓室管膜瘤和低级脊髓星形细胞瘤(SCA)具有极好的存活率，但是高级SCA的总存活率(OS)较差，这是由于它们的浸润性质和不能进行侵袭性手术切除。一项对106名术后中位随访时间为50.2个月的可评估SCA患者的研究报告显示，2级、3级和4级患者的5年OS率分别为77%、61%和7%。治疗选择仍然有限，主要集中在最安全的手术切除、放疗和化疗。因此，迫切需要额外的疗法来延长诊断为脊髓神经胶质瘤的患者的生命，免疫疗法提供了一种有希望的治疗选择。

　　随着外科治疗、术后放疗和化疗的进步，免疫治疗已经成为治疗恶性肿瘤的第四种重要方式。癌症免疫疗法的目标是产生能够选择性靶向和消除癌细胞的肿瘤特异性免疫反应。虽然免疫疗法最初用于治疗黑色素瘤和恶性血液病，但随着重大发现逆转了免疫优先CNS的信念，免疫疗法已越来越多地应用于神经胶质瘤。这些神经胶质瘤免疫治疗的新进展包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体(CAR)T疗法和疫苗策略。鉴于与脊髓胶质瘤相比，颅内GBM的患病率和预后不良，所有标志性的胶质瘤免疫治疗试验都以这些患者为目标。