中枢神经细胞瘤是良性还是恶性？10年生存率超80%，积极治疗是关键-治疗与原因症状-国际神经外科医生集团

　　中枢神经细胞瘤（CN）属于好发于年轻成年人群的脑室内肿瘤类型。其临床病程通常较为良好，10年总生存率超过80%。在组织学定义的中枢神经细胞瘤患者队列中，手术切除程度（EOR）是最重要的预后影响因素，患者从肿瘤全切术（GTR）中获益最大。然而，即使完全手术切除后中枢神经细胞瘤也可能出现复发，且有报道称部分病例可呈现恶性行为伴颅脊播散。目前CN被归类为CNS WHO 2级肿瘤。

　　根据2021年最新WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，中枢神经细胞瘤仅凭组织病理学检查即可确诊。多项研究显示，非典型组织学特征（如活跃的有丝分裂活性、血管增殖、坏死）和/或Ki67增殖指数>2-4%提示肿瘤侵袭性增强。2021年WHO分类将甲基化谱分析列为某些肿瘤诊断与分级的理想和/或必需标准，需结合组织病理学特征进行综合判断。

　　基于组织学队列的分子再评估显示误诊率高达12%，这促使预后评估方案需要进一步完善。甲基化分析提高了形态学类似室管膜瘤肿瘤的诊断准确性，并能实现更佳的风险分层，而基于组织学的WHO CNS分级在表观遗传定义的室管膜瘤类别中失去预后意义。

　　中枢神经细胞瘤的标准治疗方案为肿瘤全切术（如可行）。对于接受次全切除术（STR）的患者，无论组织病理学或免疫组化结果如何，通常建议行辅助放疗（aRT）。尽管Ki67增殖指数升高尚无特定临界值，但2021年WHO分类指出对具有"较高Ki67（MIB1）指数"和/或非典型特征的患者应考虑aRT。另一方面，化疗仅在少数病例中进行研究，其疗效及最佳药物组合仍不明确。

《Outcome-associated factors in a molecularly defined cohort of central neurocytoma》

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员、世界立体定向与功能神经外科学会前主席Joachim K. Krauss教授等发表研究《Outcome-associated factors in a molecularly defined cohort of central neurocytoma》，研究中评估了与患者预后相关的因素，并探索了中枢神经细胞瘤的表观遗传学特征。研究结果提示较低年龄和STR（与GTR相比）是显著不良预后因素，而接受STR的患者在aRT后结局改善。此外，本中枢神经细胞瘤队列中FGFR3的持续上调提示了放疗以外替代治疗策略的潜在途径。

Joachim K. Krauss教授

　　研究对136例组织学分类为中枢神经细胞瘤的肿瘤进行全基因组DNA甲基化分析，评估了93/90例的临床/组织病理学特征，并对12例进行全外显子测序。将临床和分子特征整合入生存模型以预测无进展生存期（PFS）。136例中有经表观遗传学确认中枢神经细胞瘤诊断。未发现DNA甲基化亚组，但全局DNA低甲基化成为中枢神经细胞瘤的特征性标志，且与较高复发风险相关。

1.97%的病例观察到FGFR3基因体低甲基化伴FGFR3蛋白表达升高。

97%的病例观察到FGFR3基因体低甲基化伴FGFR3蛋白表达升高。

　　FGFR3基因体低甲基化与FGFR3过表达是中枢神经细胞瘤（CN）的特征性表现。对原发肿瘤及Capper等人2018年研究中对照组织的FGFR3基因座甲基化值进行聚类分析显示，基因体严重低甲基化是CN的显著特征。然而，个别FGFR3 CpG位点（特别是Lee等人2024年研究中指出的三个CN特异性位点）表现出高度变异。FGFR3甲基化水平与FGFR3染色强度无对应关系。

　　FGFR3染色强度分布为：30/71例（42%）呈强阳性，41/71例（58%）呈中度阳性。免疫组化染色常呈现梯度效应，因组织固定假象，周边区域染色强度较高，向中央逐渐减弱。Kaplan-Meier生存分析显示，强阳性（++）与中度阳性（+）染色强度病例间的无进展生存期（PFS）无显著差异。FGFR3低甲基化在原发与复发样本中表现一致，且与样本材质、复发进展或患者年龄无显著关联。

2.与STR相比，肿瘤全切术（GTR）与PFS显著改善相关。

而接受STR后放疗的患者结局更好（p=0.0001）。年轻患者复发风险更高（p=0.026）。

图A、B显示，切除率研究中，全切除无进展生存期高于次全切；辅助放疗相比辅助放疗，预后更好。