创伤性脑损伤与后续神经及精神疾病风险的荟萃分析

　　自1928年"拳击手痴呆症"被首次描述以来，创伤性脑损伤（TBI）与晚年神经系统疾病及精神疾病之间的潜在关联持续受到学界关注。该综合征后续被称为"拳击手痴呆症"，因最初被认为专发于拳击运动员群体。近年临床观察发现，足球、摔跤等运动中反复发生的脑部损伤同样可能诱发神经退行性疾病，非运动相关的创伤性脑损伤（如战场创伤）也可导致此类疾病。最新研究提出，即使是轻微脑损伤史也可能使部分个体易感于特定病理过程，现称为"慢性创伤性脑病"（CTE）。

　　慢性创伤性脑病的临床表现呈现多样性，包含神经系统症状和/或精神症状。当前文献提示两种常见综合征类型：一种以行为障碍和情绪障碍为主，常伴有偏执症状，易被误诊为精神疾病；另一种以认知障碍为主要表现，常被诊断为阿尔茨海默病。第三种综合征在早期拳击手相关文献中受到关注，包括伴有帕金森综合征的运动功能障碍。部分慢性创伤性脑病病例还被描述伴有运动神经元病表现。由于慢性创伤性脑病属于病理学诊断范畴，仅能通过死后病理检查确诊，其流行病学研究受到明显限制。然而，累积证据表明慢性创伤性脑病可能是统一不同临床综合征的病理过程，反映认知-行为-运动功能障碍的共同易感性。

研究目的与方法学

　　本研究旨在明确轻度创伤性脑损伤与后期特定神经精神疾病发生之间的关联性，这些疾病既往已被证实与创伤性脑损伤相关，并可能是慢性创伤性脑病的临床表现。为全面探究创伤性脑损伤相关疾病谱，研究团队系统回顾了探讨创伤性脑损伤与后续神经/精神疾病诊断的文献，并依据现行指南进行荟萃分析。

　　基于轻度创伤性脑损伤可能使特定个体对多种神经精神疾病易感的理论假设，研究假设所有相关疾病诊断均与创伤性脑损伤史（包括轻度创伤性脑损伤）存在显著关联。研究团队通过检索PubMed数据库、参考文献及综述文章，系统收集1995年至2012年间将创伤性脑损伤作为相关疾病危险因素报告的所有研究。由评审人员提取数据，并对研究设计和特征进行评估。

研究结果与数据分析

　　共纳入57项符合标准的研究。随机效应荟萃分析显示，既往创伤性脑损伤与后续神经系统疾病及精神疾病诊断存在显著关联。创伤性脑损伤导致各类疾病发生的汇总比值比（OR）为1.67（95%置信区间1.44-1.93，p<0.001）。具体分析显示，既往创伤性脑损伤分别与神经系统疾病结局[OR 1.55（95%置信区间1.31-1.83，p<0.001）]及精神疾病结局[OR 2.00（95%置信区间1.50-2.66，p<0.001）]独立相关。

　　针对具体疾病的亚组分析发现，与无创伤性脑损伤病史者相比，曾有创伤性脑损伤病史者罹患阿尔茨海默病、帕金森病、轻度认知障碍、抑郁症、混合性情感障碍及双相情感障碍的风险显著增高。此关联在仅纳入轻度创伤性脑损伤研究时依然成立，且不受研究设计和特征差异的影响。对部分研究的亚组分析未发现多次创伤性脑损伤比单次创伤性脑损伤导致更高疾病风险的证据。

讨论与结论

　　近期研究支持创伤性脑损伤与后续特定神经精神综合征风险之间的关联。自1817年詹姆斯·帕金森提出创伤与疾病存在因果关系以来，创伤性脑损伤与帕金森病之间的关系一直存在争议，多数研究（尽管非全部）证实二者存在正相关性。针对创伤性脑损伤后阿尔茨海默病风险的流行病学研究结果存在分歧。1991年和2003年的荟萃分析均显示风险升高。既往创伤性脑损伤还与额颞叶痴呆风险显著升高相关；虽然早期关于创伤性脑损伤与肌萎缩侧索硬化（ALS）风险的荟萃分析显示风险轻度升高，但其他研究对此关联性提出质疑。尽管精神症状（如抑郁、焦虑）在创伤性脑损伤后急性期常见，但早年创伤性脑损伤是否会导致长期精神后遗症仍知之甚少。

　　本研究支持创伤性脑损伤（包括轻度创伤性脑损伤）与后续神经系统疾病和精神疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、轻度认知障碍、抑郁症、混合性情感障碍及双相情感障碍）的发生存在关联。由于现有研究存在方法学局限性和异质性，未来需要开展采用统一评估标准的前瞻性研究，以验证此结果，并明确不同临床情境下创伤性脑损伤的次数与严重程度所导致的疾病风险差异。