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我为什么会长脑膜瘤?与辐射/遗传/激素有关吗?

发布时间:2025-10-04 20:30:07 | 关键词:我为什么会长脑膜瘤?与辐射/遗传/激素有关吗?

  10岁时,患者为治疗横纹肌肉瘤接受了高剂量放疗。未曾预料,这一挽救生命的治疗措施在脑内埋下隐患。12年前的影像(图B-C)已显示早期迹象:右颞叶放疗后白质损伤(圆圈所示)及原肿瘤区增生肉芽组织(粗箭头所示)。

  如今,一巨大脑膜瘤(图A)被发现,表现为大型轴外强化肿块,侵犯右侧眶内、鞍区及桥前池;左侧蝶骨大翼另见一较小硬脑膜基底病灶(箭头所示)。右颞叶病灶经病理证实为脑膜瘤。该情况并非偶然,而是二十七年前放疗的结果。

一个巨大的脑膜瘤(图A)浮出水面,巨大轴外强化肿块(*),侵及右侧眶内、鞍区及桥前池;左侧蝶骨大翼另见一较小硬膜基底病灶(箭头)

“脑膜瘤成因解析:与遗传、激素及环境是否相关?”

  目前已有多种因素被研究与脑膜瘤及其他脑肿瘤发生之间的潜在关联。研究表明,电离辐射暴露是脑膜瘤最重要的获得性危险因素。与散发性脑膜瘤相比,辐射诱导性脑膜瘤常表现为多发性及非典型性。多项研究证实,辐射后经过漫长潜伏期,发生脑膜瘤的风险增高。

​​恶性肿瘤放疗的影响​​

  虽放疗的绝对风险尚不明确,但多数病例潜伏期超过20年。流行病学研究的长期随访显示:几十年后脑膜瘤发病率仍持续升高,且年幼时接受放疗者风险最高。一项纳入4000余例曾接受颅脑照射的儿童期癌症幸存者的研究发现,他们40岁前发生脑膜瘤的累积风险为5.6%。累积发病率最高群体为5岁前初诊癌症的患者(10%)。其他危险因素包括女性性别和辐射剂量增加。

一项研究纳入了4000多例接受过颅脑照射的儿童期癌症幸存者,发现他们40岁前发生脑膜瘤的累积风险为5.6%。累积发病率最高的群体是5岁以内即被初次诊断为癌症的患者(10%);其他危险因素包括女性性别和辐射剂量增加。

  除恶性肿瘤放疗外,其他辐射暴露情况也可能引发脑膜瘤。例如,多项研究报道频繁牙科X线拍摄会增加脑膜瘤风险。儿童期暴露于诊断性头部CT也可能增加脑肿瘤(包括脑膜瘤)的发生风险。

脑膜瘤的遗传因素有哪些?

  约半数2型神经纤维瘤病(NF2)患者会发展为脑膜瘤。

  脑膜瘤的遗传易感性在特定患者群体中尤为突出,尤其是2型神经纤维瘤病(NF2)及其他类型神经鞘瘤病患者。此外,1型多发性内分泌肿瘤(MEN1)患者也表现出较高脑膜瘤发病风险,尽管该风险低于神经纤维瘤病患者。

​​NF2相关神经鞘瘤病​​

  2型神经纤维瘤病(NF2)是一种常染色体显性遗传病,患者易发生多种神经系统肿瘤。该病由位于22号染色体的NF2肿瘤抑制基因突变引起。约半数NF2患者会发展为脑膜瘤,且常为多发性,多数位于颅内,但硬膜内和髓外脑膜瘤也有发生。脑膜瘤发病率随年龄增长而上升。与散发性脑膜瘤患者相比,NF2患者脑膜瘤发病年龄更早,且常表现为不典型或未分化特征。

​​其他神经鞘瘤类型​​

  在某些患者中,脑膜瘤可作为其他类型神经鞘瘤表型的一部分。在非NF2相关神经鞘瘤病患者中,即使无双侧前庭神经鞘瘤,也可能出现多个神经鞘瘤。

脑膜瘤为何更“偏爱”女性?

  女性更易患脑膜瘤的主要原因包括激素、遗传及生理差异。

为什么女性更容易患脑膜瘤?这主要与激素、遗传及生理差异有关。

  为探究长期高剂量醋酸环丙孕酮(CA)摄入与女性脑膜瘤风险的关系,INC福教授开展了一项涵盖253777名女性的研究。结果显著:当累积剂量超过30克时,风险迅速上升。30-60克亚组风险增加10.3倍,60克及以上亚组风险增加20.7倍。醋酸环丙孕酮(CA)是一种孕激素与抗雄激素制剂,广泛用于女性化激素治疗。

为了探索长期摄入高剂量的醋酸环丙孕酮(CA)与女性罹患脑膜瘤的风险率之间的关系,INC福教授开展了一项包含 253777 名女性的研究

  另一项超过12万名女性的队列研究显示,高剂量组脑膜瘤风险增加20.2倍。这些数据表明,女性高剂量醋酸环丙孕酮使用与脑膜瘤风险显著上升相关,停药后风险会降低。即长期使用雌激素或孕激素替代疗法的女性患脑膜瘤风险可能增加。

  此外,约60%-90%脑膜瘤组织表达雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),尤以孕激素受体阳性率更高。这解释了为何妊娠期脑膜瘤可能快速增大,而绝经后激素水平下降时肿瘤生长可能减缓。

  同时,脂肪组织是雌激素的次要来源,肥胖女性体内较高雌激素水平可能间接促进脑膜瘤发生。研究还发现,乳腺癌女性患脑膜瘤风险略高于一般人群,有脑膜瘤病史的女性中乳腺癌发病率也较高,但具体风险规模尚不明确。一篇对13项观察性研究的Meta分析估计,脑膜瘤女性患者中乳腺癌患病率约为一般人群10倍(OR 9.87,95%CI 7.31-13.32),但研究间异质性高,且可能存在发表偏倚。

确诊脑膜瘤后应如何治疗?

  虽大多数脑膜瘤属良性,但由于位于颅腔内与脑组织紧密相邻,仍可能引起严重并发症。脑膜瘤治疗目标应为在保全功能前提下,尽可能切除肿瘤。

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