【INC国际大咖研究成果】散发性脑动静脉畸形（bAVM）相关单核苷酸多态性：我们身处何方？

　　INC国际儿童脑瘤权威专家、世界小儿神经系统知名杂志《Child's Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授发表研究《Single nucleotide polymorphisms associated with sporadic brain arteriovenous malformations: where do we stand?》（散发性脑动静脉畸形相关单核苷酸多态性：研究现状解析），以下为该研究的简要概述。

01 研究背景与摘要

　　脑动静脉畸形（bAVM）以动脉与静脉直接交通形成的异常血管团为特征，既可散发出现，也可伴随特定遗传综合征发生。出血是其最严重的临床表现，其他常见症状包括头痛、癫痫及神经功能缺损。

　　尽管散发型bAVM尚未发现特异性致病基因，近年研究表明血管生成、炎症信号通路以及编码纤维连接蛋白、层粘连蛋白、整合素等结构蛋白的基因可能参与发病机制。当前研究趋势聚焦于单核苷酸多态性（SNP）——即同一物种不同个体或个体一对染色体之间的单碱基变异——与散发性bAVM易感性及自然史的关联。

　　目前已发现两个基因家族的多态性不仅与疾病易感性相关，还增加了出血风险，这些基因功能主要涉及炎症级联反应和血管生成调控。然而，现有研究多基于候选基因策略，仅有一项小样本无假设的全基因组关联研究（GWAS）未发现显著位点。

　　本文系统回顾并分析了文献中报道的与散发性bAVM相关的SNP，探讨其在预测出血风险、构建可定义畸形血管构筑特征并预测病程的遗传谱型中的生物学、病理生理学及临床意义。联合分析显示，白细胞介素-6-174G>C（OR=1.97；95%CI 1.15-3.38）、肿瘤坏死因子-α-238G>A（OR=2.19；95%CI 1.25-3.83）多态性与颅内出血风险显著相关；激活素样激酶1（ACVRL1）内含子3-35A>G（OR=2.42；95%CI 1.54-3.80）与疾病易感性显著相关。

02 研究结果

图1 文献风险估计联合分析森林图展示相同SNP与散发性脑动静脉畸形关联的风险比（RR）或优势比（OR）

图2 炎症级联与血管生成级联相互作用示意图及其对脑动静脉畸形（bAVM）病理生理的假设影响。TGF-β通路为两通路交汇核心，参与血管发育、分化及动静脉规格化。该通路失调可导致不同程度血管发育不良，进而形成异常动静脉分流。A-V：动静脉；iNOS：诱导型一氧化氮合酶。

03 专家介绍

　　小儿神经外科专注于解决儿童各类神经外科疾病，包括脑肿瘤、脑积水、小儿癫痫、先天畸形等，一直被视为外科领域中难度最大的专业之一。Concezio Di Rocco教授曾接受法国、埃及、吉尔吉斯斯坦等国家的邀请进行学术讲座和现场手术演示，并联合全球知名小儿神经外科专家创办了儿童神经外科研究所课程。该课程在过去30年间为全球培养了众多儿童神经外科医生，目前国内多家知名三甲医院的儿童神经外科主任专家都曾是他的学生。

　　Di Rocco教授将其领先的治疗技术分享给世界各国儿科神经外科医生借鉴和学习，为世界儿科神经外科的发展作出了重大贡献。他曾到访苏州大学附属儿童医院，为6名神经外科疑难杂症孤儿提供义诊服务。

Di Rocco教授参与撰写的部分儿童神经外科著作：

　　国际儿童神经外科学会主席（ISPN）（1991-1994年）

　　世界神经外科联合会教育委员会共同主席（2013-2017年）

　　世界神经外科联合会儿童神经外科委员会主席（2001-2009年）

　　世界小儿神经系统知名杂志《Child's Nervous System》现任主编

　　国际儿童颅底学会主席（创始成员）

　　世界神经外科联合会基金小儿脑积水项目负责人

　　德国汉诺威国际神经科学研究所儿科神经外科主任（2013年至今）

　　欧洲神经外科学会（EANS）前副主席

　　世界神经外科学会联合会（WFNS）儿科委员会曾任主席

　　罗马天主教大学医学院儿科神经外科学系主任

国际儿童神经外科专家Concezio Di Rocco教授

　　自2014年5月起，Di Rocco教授担任德国汉诺威国际神经科学研究所（INI）的儿科神经外科主任。从事儿童神经外科事业50余年，Di Rocco教授尤其擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形（包括半椎体畸形，皮质发育不良，脊髓脊膜膨出，脊髓内脂肪瘤，Arnold-Chiari畸形等）难治病症的治疗，已完成超过12000例神经外科手术。