长期使用手机与听神经瘤风险研究|INC国际大咖之Mathiesen教授

　　INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员Tjit Mathiesen教授发表研究论文《Long-term mobile phone use and acoustic neuroma risk》（长期手机使用与听神经瘤风险），以下为研究主要内容概述。

研究背景​

　　手机发射的射频场可能影响癌症风险的观点存在争议。由于暴露水平随距离信号源增加而急剧下降，听神经瘤（亦称前庭神经鞘瘤）——一种发生于前庭耳蜗神经的良性神经鞘膜肿瘤——受到特别关注。多数手机使用与听神经瘤的流行病学研究显示，总体风险估计值低于或接近1，仅少数例外。瑞典Interphone研究发现长期手机使用（10年或以上）与听神经瘤存在关联（比值比[OR]=1.9；95%置信区间[CI]=0.9至4.1），但该结果在更大规模Interphone研究汇总分析中未获证实。对于听神经瘤此类生长缓慢肿瘤，长诱导时间的证据仍不充分。

　　手机在头部的能量吸收呈现高度局部性特征。因此，若肿瘤同侧使用手机的风险估计值更高，将为因果关联提供更强支持。胶质瘤研究常发现手机接听侧风险增加，但伴随对侧风险降低；听神经瘤研究结果则不一致。听神经瘤作为生长缓慢肿瘤，可能在诊断前多年即已存在，早期症状包括听力下降和耳鸣。这些症状可能导致患者在肿瘤确诊前很久就改变手机持握习惯侧，或若使用手机时肿瘤已存在，患者可能选择未受累侧接听。

　　现有研究仅评估特定时间点（通常数据收集时或诊断时）的手机使用侧别。先前多数研究未发现手机使用与听神经瘤间存在关联。为探究长期手机使用与听神经瘤关联，Mathiesen教授团队开展病例对照研究，覆盖时间段内手持手机使用时长可达20年。他们还收集手机使用侧别历史详细信息，以评估侧别分析中潜在反向因果关系。

研究方法​

　　研究于2002年9月1日至2007年8月31日在瑞典开展全国性基于人群的听神经瘤病例对照研究。肿瘤侧别、诊断日期、影像学检查及病理确诊信息通过医疗记录获取。诊断日期（参照日期）定义为首次医学检查确诊听神经瘤的日期。

　　按年龄（5岁分层）、性别和居住地（6个地理区域）匹配，从瑞典人口登记系统为每例病例随机抽取2名对照。排除神经纤维瘤病诊断者（9例病例、2名对照）或结节性硬化症诊断者（1例病例）。暴露和潜在混杂因素信息通过邮寄问卷收集。

　　规律使用手机定义为每周至少通话1次、持续≥6个月。累积通话时间与通话次数进行计算，并对手持设备使用进行暴露校正。侧别分析中，忽略参照日期前5年内与听力相关的侧别改变。针对特定时间点（数据收集时、参照日期、参照日期前1/5/10年）进行侧别分析。无绳电话使用数据收集方式与手机类似，但不包含侧别使用细节。

　　采用条件Logistic回归计算比值比及其95%置信区间。对吸烟、教育程度、婚姻状况和生育史等潜在混杂因素进行调整。

研究结果​

　　共识别542例合格病例和1095名对照，最终451例（83%）和710名对照（65%）参与研究。病例与对照中规律手机使用比例相近（71% vs. 70%）。

　　总体分析显示，规律使用手机的OR=1.18（95%CI=0.88-1.59）；限制于病理确诊病例后OR=0.99（0.65-1.52）。风险未随使用年限增加而上升：长期使用（≥10年）的OR=1.11（0.76-1.61），病理确诊病例OR=0.94（0.55-1.62）。累积通话时间最高四分位（≥680小时）的OR=1.46（0.98-2.17），病理确诊病例OR=1.14（0.63-2.07）。

　　同侧使用手机的OR普遍低于对侧使用。52%病例报告曾改变手机常用侧，对照为8%；病例主要原因为听力损失（91%），对照为"实际原因"（40%）。侧别分析显示，越接近诊断日期，同侧使用OR越低，对侧使用OR越高；参照日期前5年及10年的同侧使用OR接近1.0。

　　无绳电话规律使用的OR=1.41（1.07-1.86），病理确诊病例OR=1.24（0.83-1.86）；累积使用时间最高四分位（≥900小时）的OR=1.67（1.13-2.49），病理确诊病例OR=1.52（0.87-2.66）。

研究结论​

　　本研究涵盖迄今最大数量长期手机使用者（≥10年），结果不支持长期手机使用增加听神经瘤风险的假设。研究首次分析完整手机使用侧别历史，揭示侧别分析易存在偏倚。结果提示，针对听神经瘤等生长缓慢肿瘤的研究可能存在检出偏倚。

　　无绳电话使用风险增加难以用射频暴露解释（其暴露量远低于手机），或与回忆偏倚有关，但因果关联尚不能排除。需前瞻性收集暴露信息以得出更明确结论。