听神经瘤的危险因素有哪些？

　　听神经瘤，也被称为前庭神经鞘瘤，是一种良性的，一般生长缓慢的肿瘤，发生于听神经内听道雪旺氏鞘。这种肿瘤约占所有颅内肿瘤的6%，发病率为每年100万至20万。据报道，听神经瘤的性别比例(女性/男性)大于1，诊断肿瘤的平均年龄在50到55岁之间。由于更好的诊断工具和对疾病的认识，听神经瘤患者可以得到更早的诊断和更好的治疗。

　　目前，听神经瘤的病因尚不清楚。然而，一些研究表明，一些诱发听神经瘤的因素，如电离辐射、射频电磁场(如手机使用)、噪音暴露和过敏性疾病。对日本原子弹幸存者中儿童的研究发现，中等至高剂量的电离辐射与听神经瘤的增加有关。许多病例对照研究调查了手机使用后听神经瘤的风险，但结果不一致。Hardell等人的系统综述表明，使用手机10年后，患同侧听神经瘤的风险增加。到目前为止，还没有对听神经瘤潜在的噪声暴露史、吸烟史、变应性疾病史的系统性回顾分析。本文将阐明这些病史是否是听神经瘤的危险因素。

　　研究表明，在曾暴露于休闲噪声、但未暴露于职业噪声以及曾暴露于职业或休闲噪声的人群中，听神经瘤的风险较高。我们的研究还表明，从未吸过烟和现在吸过烟的人患听神经瘤的风险低于从不吸烟的人，而不吸烟的人患听神经瘤的风险则不显著。此外，未发现听神经瘤与任何过敏性疾病(如哮喘、湿疹和季节性鼻炎)的病史有显著相关性。

　　噪音暴露和听神经瘤

　　本研究发现听神经瘤与休闲噪声暴露相关。噪声暴露可能是听神经瘤发生发展的诱发因素，但噪声对听神经瘤的确切作用机制尚不清楚。在啮齿动物身上进行的实验研究清楚地表明，脉冲噪声造成的严重的听觉损伤会对第八神经及其周围组织造成机械损伤。耳蜗液和自由基的电解质不平衡在声刺激下可引起耳蜗细胞的DNA损伤。如果癌症风险与在修复过程中出现的增殖细胞的数量成比例，如前所述，则良性肿瘤如听神经瘤可能是由于耳蜗毛细胞损伤引起的。在细胞修复过程中，细胞分裂导致DNA复制错误，进而可能导致肿瘤转化所必需的染色体改变。

　　吸烟和听神经瘤

　　Schoemaker等人指出，经常吸烟的受试者患听神经瘤的风险显著降低，尽管这种降低只发生在当前吸烟者身上，而非已戒烟者。吸烟与听神经瘤风险负相关的可能机制如下:体外和体内动物研究均表明，尼古丁暴露可抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。这种减弱的炎症反应表明尼古丁是一种化学物质，对听神经瘤的形成起保护作用。吸烟对人体组织有缺氧作用，组织缺氧的开始和持续时间与公认的尼古丁血浆药代动力学相似。31体外研究显示，在缺氧/复氧条件下培养的雪旺细胞存活率显著降低，从而降低了脑源性神经营养因子(BDNF)的mRNA水平。对听神经瘤标本的分析显示， BDNF mRNA表达在听神经瘤中显著上调，并与增殖活性相关。后一种途径可以合理地解释为什么吸烟可以预防听神经瘤的风险。

　　过敏性疾病和听神经瘤

　　Brenner等人和Shoemaker等人的研究表明，变应性疾病与听神经瘤风险之间没有显著联系，而Schlehofer等人的研究发现，季节性鼻炎的风险增加，但哮喘和湿疹的风险没有增加。一项大型的13国人群病例对照研究表明，过敏史与听神经瘤呈显著的负相关。与此同时，哮喘和季节性鼻炎的负相关随过敏开始年龄的增加而增强，随过敏开始时间的延长而减弱。然而，在欧洲癌症前瞻性调查研究中，一项病例对照研究发现，呼吸机特异性IgE浓度升高与胶质瘤呈负相关，但与脑膜瘤或听神经瘤无关。

　　关于变应性疾病对听神经瘤发生发展的直接影响的文献报道较少。对过敏史和癌症风险之间负相关关系的一种解释是免疫监视假说，该假说于1970年由伯内特首先提出。另一种解释可能是反向因果关系，这意味着观察到的关联可能是由于肿瘤本身对免疫系统的抑制。

　　然而，季节性鼻炎可能是听神经瘤的一个可能的危险因素。到目前为止，对于季节性鼻炎与听神经瘤之间的关系还没有确切的机制推测。一项研究调查了季节性鼻炎与Th1、Th2基因多态性和细胞因子基因之间的关系，结果表明，季节性鼻炎患者中IGE表型升高与几个遗传变异之间存在高度关联。IGE介导的变应性鼻炎可能导致咽鼓管功能障碍和中耳炎，这可能促使患者接受额外的检查并发现听神经瘤。

　　其他危险因素和听神经瘤

　　还有其他几个可能导致听神经瘤的危险因素，如头部损伤、饮酒和癌症病史。一项邻近基础病例对照研究表明，30岁以上的男性在遭受重大头部创伤后，听神经瘤的风险增加了两倍。Schoemaker等人的研究进一步表明，癫痫病史显著增加了听神经瘤的风险。早期研究发现，听神经瘤风险与饮酒、癌症/糖尿病史和家庭癌症无关。

　　INC国际神经外科医生集团：综上所述，研究表明，在曾暴露于休闲噪音而非职业噪音的人群中，听神经瘤的风险较高。我们还发现，曾经和现在吸烟的人患听神经瘤的风险低于从不吸烟的人，而不吸烟的人患听神经瘤的风险则不显著。听神经瘤风险升高与变应性疾病无显著正相关。吸烟和职业噪音对公众健康的危害是众所周知和有据可查的;因此，我们不打算认可吸烟作为一种预防听神经瘤发展的手段。我们也不支持大声的职业噪音暴露没有保护装置。考虑到研究的局限性，我们目前的研究结果应该谨慎解释。需要包括足够病例的前瞻性研究来进一步确认这些危险因素在听神经瘤病因学中的作用。