亲姐妹“同病相怜”，这种血管瘤的家族遗传基因到底有多可怕？

　　一个五岁的孩子从婴儿期就开始出现症状，病灶逐渐增大、数量增多，频繁发生脑出血，每次出血都带来严重的神经功能恶化，偏瘫等问题接踵而来。更令人揪心的是，这个孩子的母亲和祖母都患有同样的血管瘤，都在年轻时就离开了人世。孩子前后经历了五次手术切除，十三岁时仍然落下了严重残疾。

　　家族遗传加上反复出血，对儿童的影响究竟能有多严重？

亲姐妹"同病相怜"——巴教授如何评估

　　亲属陪诊是神经外科门诊里常见的情景，但如果是自己的至亲和你患有同一种病，一起来找医生评估呢？国外就有这样一对亲姐妹，先后被发现患有脑海绵状血管瘤，她们一同来到巴特朗菲教授所在的医院，希望能得到教授的专业判断。

　　虽然患的是同一种病，但两个人的具体情况其实完全不同：

　　姐姐的病灶位于左侧侧脑室前角旁白质区，经过评估后确认，这个病灶并非活跃的海绵状血管瘤，甚至还没有完全发育成熟为海绵状血管瘤，目前不需要任何治疗，只需要定期复查观察。

　　妹妹的情况则复杂得多，病灶位于脑干桥脑，呈多发性。她此前已经历了四次脑干出血，还伴有头部不适、右下肢灼烧感、左侧眼角嘴角以及舌头轻微麻木等症状。对于妹妹的病情，手术可以通过切除病灶中正在活动出血的部分，来消除未来再次出血的风险。

三个CCM遗传基因如何影响病情

基本遗传特征

　　脑海绵状血管瘤的发生与三个基因突变密切相关，分别是CCM1、CCM2和CCM3。这种病的遗传方式属于常染色体显性遗传。大约百分之二十的患者属于遗传性脑海绵状血管瘤，也就是说他们从父母那里遗传了致病基因。

CCM3基因的特殊性

　　CCM3基因与更为严重的病情进展密切相关，尤其体现在儿童时期极高的出血风险上。

　　与CCM1和CCM2相比，CCM3具有更广泛的调节功能，能够与多个关键信号分子相互作用，包括FAT-H、VEGFR3和RIPOR1，这些分子对维持血管稳定性、细胞极性和细胞形态起着至关重要的作用。

　　CCM3突变在临床上相对少见，但表现出来的症状却更为严重。患者通常在儿童时期就会发病，会经历反复多次的出血，预后也相对较差。部分研究还发现CCM3可能与其他肿瘤存在关联，例如脑膜瘤等。

家族性与散发性

　　家族性脑海绵状血管瘤患者通常携带一个种系突变，同时在受影响的组织中又发生了第二次体细胞突变。与散发性脑海绵状血管瘤相比，家族性类型的侵袭性通常更强，病情进展更为凶险。

诊断建议

　　对于患有多发性脑海绵状血管瘤的患者，特别是存在家族遗传背景的，不仅应该接受头部MRI检查，还应该同时进行脊髓MRI检查，以全面评估病情范围。

　　目前针对过度活跃的RhoA/ROCK或MAP3K3信号通路的新药治疗正在研究当中，未来可能对脊髓部位的病变治疗有所帮助。

治疗策略

　　在存在遗传性脑海绵状血管瘤的家族中开展基因筛查具有重要意义。全外显子组测序、多重连接依赖性探针扩增以及MRI影像筛查等技术手段有助于实现早期诊断，从而更好地了解疾病进展并制定有效的治疗方案。

　　目前脑海绵状血管瘤的首选治疗方式仍然是手术切除。