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研究:所有GA结合蛋白在继发性胶质母细胞瘤中的表达水平最高

编辑:INC | 发布时间:2021-12-20 10:07 |

  已发布Oncotarget "TERT及其结合蛋白:在高级别胶质瘤中的过表达该研究报告称,所有GA结合蛋白都在胶质瘤分级中进行,在继发性胶质母细胞瘤中表达水平最高。

  在化疗后的继发性胶质母细胞瘤中,GABPB1和GABPB1-L的表达水平低于未治疗组。

  在有和没有化疗的原发性和继发性胶质母细胞瘤之间,前者的TERT升高,而继发性胶质母细胞瘤的GABPB1升高。

继发性胶质母细胞瘤

继发性胶质母细胞瘤

  GABPA和GABPB1、GABPB1-L和GABPB1-S在原发性胶质母细胞瘤中呈正相关。

  这项肿瘤靶向研究证实了TERT在原发性胶质母细胞瘤中的上调,而所有GABP蛋白随着胶质瘤的恶性程度而升高。

  它们包括世界卫生组织二级的弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,世界卫生组织三级的间变性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,以及世界卫生组织四级的最常见的多形性胶质母细胞瘤。

  这两种点突变经常发生在不需要持续再生的肿瘤细胞中,如黑色素瘤和胶质瘤。

  在胶质瘤中,83%的原发性胶质母细胞瘤含有分布在C228T和C250T之间的热点突变,而在较低的胶质瘤级别中,它们似乎很少。

  最近的研究表明,GABP四聚体形成亚型,特别是GABBB 1-L,激活突变的TERT启动子,B1L的破坏在胶质母细胞瘤细胞系中产生端粒损失,从而在突变的TERT启动子依赖性胶质瘤中引入GAPPA/B亚型的重要性。

  因此,在这项研究中,作者研究了TERT和所有GAPPA/B亚型的基因表达水平及其在二级、三级胶质瘤以及原发性和继发性胶质母细胞瘤中的相关性和相互作用,以了解它们在胶质母细胞瘤中的作用。

  蒂莫尔研究小组在他们的癌症研究成果中得出结论,TERT启动子区的两个体细胞突变为GABP创造了一个新的结合基序。

  GABP被招募到启动子的热点突变中,从而在胶质母细胞瘤细胞系中重新激活并诱导TERT表达,这一证据以TERT依赖的方式赋予GABP作为转录调节剂的重要作用,并提供了启动子核心中可能导致无限复制的特定癌症相互作用的证据。

  继发性GBMs似乎有超过80%的IDH1突变,表明从弥漫性胶质瘤发展而来,而原发性GBMs只有不到5%的IDH1错义突变,被确定为新发肿瘤。

  该研究小组首次提出了所有GABP成分在不同胶质瘤分级中的上调,并且在恶性程度从低到高的过程中,GABPA、-B1、-B1-L、-B1-S逐渐表达,而在sec中观察到最多的表达。

  作者证明了B1L亚型是启动子突变的胶质母细胞瘤中TERT表达的主要调节因子,并且与我们的相关结果不同,TERT和B1L基因表达之间存在正相关。

  来源:Oncotarget

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