儿童高级别胶质瘤：如何治疗能延长生存期？

　　儿童高级别胶质瘤根据显微镜下特征可分为间变性星形细胞瘤（III级）与多形性胶质母细胞瘤（IV级）。这类肿瘤的症状通常进展迅速，表现为颅内压升高体征或局灶性神经功能缺损，约5%至10%的患儿会因肿瘤内出血而突然病情恶化。

　　弥漫性内生性桥脑胶质瘤是脑干区域最常见的肿瘤类型，遗憾的是其中大多数属于高度恶性。患有此类肿瘤的儿童通常急性起病，表现为多组颅神经体征、共济失调以及长束征和小脑体征。

　　对于儿童非脑干高级别胶质瘤，标准治疗方案为神经外科手术切除，随后辅以放疗和化疗。肿瘤能否完全切除是最重要的预后因素之一，患儿的总体预后与肿瘤的组织学分级高度相关。多形性胶质母细胞瘤患儿的5年生存率仅为5%至15%，而间变性星形细胞瘤患儿的5年生存率则为20%至40%。研究显示，接受超过90%肿瘤切除的间变性星形细胞瘤患者，与接受不足90%切除的多形性胶质母细胞瘤患儿相比，两者的5年无进展生存率存在显著差异。

　　p53蛋白的高表达与高级别胶质瘤的不良结局之间存在显著关联。统计数据表明，p53低表达组的5年无进展生存率为44%±6%，而p53高表达组仅为17%±6%。多项研究证实，对于接受手术和放疗的高级别胶质瘤患者，化疗能够带来生存获益。另有研究在大剂量化疗联合干细胞治疗的患者中，观察到了令人鼓舞的长期疾病控制率，但与此同时必须充分权衡干细胞治疗所带来的毒性风险。

　　大多数弥漫性桥脑胶质瘤患儿在确诊后18个月内死亡，其临床进程与多形性胶质母细胞瘤相似。就目前而言，根治性手术或活检均无明确获益，因为立体定向活检结果并不会改变最终的治疗策略。活检仅适用于MRI表现不典型的病变、伴有非典型临床表现的病例，或在特定研究方案要求时进行。值得注意的是，在1型神经纤维瘤病背景下发生的弥漫性脑干肿瘤，其预后相对更为良好。目前，放疗仍是DIPG最主要的治疗手段。

　　高级别胶质瘤原位复发时，可考虑额外的局部治疗，包括再次手术切除或立体定向放射外科。与复发时接受常规化疗的患儿相比，接受大剂量清髓性化疗联合自体干细胞解救的患儿，获得了22%±7%的4年无进展生存率。在儿童高级别胶质瘤的治疗中，参与合作临床试验并尝试新的化疗药物，或许是提升疗效最重要的途径之一。在完成前期临床试验的基础上，对流增强给药这一新技术，有望成为未来儿童高级别胶质瘤治疗的一个重要选择方向。