帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是α-突触核蛋白异常沉积导致的多系统神经退行性疾病，65岁以上人群患病率2.3%（95%CI:2.1-2.5%），年新发患者28.7万。核心病理为黑质多巴胺能神经元进行性丢失（＞60%），临床呈现运动迟缓（92.4%）、静止性震颤（78.6%）及姿势不稳（68.3%）三联征，非运动症状早于运动障碍5.8±1.3年出现，是早期预警关键。
帕金森病多巴胺能系统崩溃
1. α-突触核蛋白级联反应
病理蛋白错误折叠：
朊蛋白样传播：
肠神经丛α-syn寡聚体经迷走神经上传（PET示踪证实）
脑干迷走神经背核受累率100%（尸检）
嗅觉区α-syn沉积早于黑质3.2年
2. 线粒体功能障碍
复合物I缺陷：
黑质区ATP生成降至正常35%
活性氧（ROS）升高4.8倍（线粒体膜电位检测）
溶酶体清除障碍：
GBA基因突变（发生率9.8%）
β-葡萄糖脑苷脂酶活性＜30%（正常＞80%）
帕金森病非运动症状预警
1. 前驱期标志（运动症状前5-10年）
REM睡眠行为障碍：
梦境演绎动作（发生率82.7%）
肌电图示颏肌失弛缓（敏感性94.2%）
自主神经衰竭：
直立性低血压（收缩压降幅＞30mmHg）
24小时尿去甲肾上腺素＜20μg（正常＞40）
嗅觉丧失：
UPSIT评分＜15（正常＞30）
嗅球体积缩小＞25%（MRI测量）
2. 认知情感障碍
执行功能下降：
连线测试B部分耗时＞180秒（正常＜90）
言语流畅性＜8词/分钟（正常＞15）
抑郁特征：
快感缺失为主（非典型抑郁）
多巴胺转运体（DAT）结合率降低＞40%
帕金森病运动症状进展
| 分期 | 时间窗 | 核心运动症状 | 治疗反应性 |
| 蜜月期 | 诊断后1-3年 | 单侧静止性震颤 | 左旋多巴＞70%改善 |
| 波动期 | 4-6年 | 剂末现象+开关现象 | 改善率降至40-50% |
| 衰败期 | ＞7年 | 轴性症状（跌倒/冻结步态） | ＜30%改善 |
帕金森病多模态诊断技术
1. 分子影像标志
多巴胺转运体显像：
¹²³I-FP-CIT SPECT示壳核摄取降低＞50%（诊断特异性92.7%）
尾状核/壳核比值＜1.5（正常＞2.0）
tau蛋白成像：
¹⁸F-AV-1451 PET颞顶叶聚集（认知下降预测值r=0.81）
2. 电生理特征
震颤分析：
4-6Hz静止性震颤（EMG-加速度计同步）
主动肌-拮抗肌同步收缩（相位锁定值＞0.8）
步态障碍：
步长变异系数＞15%（正常＜8%）
摆动相延长＞65%（三维运动捕捉）
帕金森病治疗时间窗管理
1. 早期神经保护策略
MAO-B抑制剂：
雷沙吉兰1mg/d（延缓UPDRS进展34%）
脑脊液α-syn降低28%（24个月）
GLP-1受体激动剂：
利拉鲁肽1.8mg/d（黑质体积年损失率降0.8%）
认知评分改善＞2分（MoCA）
2. 中晚期多靶点干预
左旋多巴优化：
微泵持续肠凝胶输注（波动时间减少62%）
血药浓度变异系数＜15%（口服＞40%）
DBS靶点选择：
STN靶点：改善运动症状（UPDRS-III降幅52%）
GPi靶点：控制异动症（改善率78.3%）
帕金森病焦点问题解答
Q1：帕金森病会遗传吗？
遗传风险分层：
单基因致病型（占8-10%）：
LRRK2 p.G2019S突变（亚洲人群0.8%）
携带者70岁前发病风险28.3%
PARK2基因缺失（早发型PD＞50%）
多基因风险评分：
PRS＞90百分位者风险OR=4.2
黑质铁沉积量增加3.2倍（SWI序列）
Q2：帕金森病典型症状有哪些？
运动与非运动症状谱：
核心运动障碍：
运动迟缓：系纽扣时间＞30秒（正常＜10）
肌强直：齿轮样肌张力增高（肘关节屈伸）
姿势反射丧失：后拉试验＞3步（正常0-1步）
非运动负担：
快速眼动睡眠行为障碍：床伴报告拳打脚踢
自主神经衰竭：餐后血压骤降＞25mmHg
疼痛综合征：肩部冻结样疼痛（多巴胺反应性）
胶质瘤
垂体瘤
脑膜瘤
脑血管瘤
听神经瘤
脊索瘤
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