前沿资讯：高剂量铼-186纳米脂质体治疗复发胶质瘤的生存优势

　

 

　　根据在2022年ESMO上发表的1期ReSPECT-GBM试验结果，剂量超过100 Gy的铼-186纳米脂质体可提高复发胶质瘤的总生存率。

 

　　1期ReSPECT-GBM试验(NCT01906385)的数据显示，在复发胶质瘤患者中使用剂量超过100 Gy的雷纳-186纳米脂质体(186RNL)具有良好的顺利性和合适性。

 

　　该研究的一作者Andrew J.Brenner医学博士是圣安东尼奥大学健康中心Mays癌症中心的神经肿瘤学家，他在2022年欧洲医学肿瘤学学会大会上发表的研究结果显示，当患者接受至少100 Gy的辐射时，186RNL延长了总生存期(OS)。接受至少100 Gy 186RNL的患者的中位生存期为22.9个月(95%CI,8.8-42.3)，而接受较小剂量的患者仅为5.6个月(95%CI,1.6-9.4)。整个队列(N=23)的中位OS为9.4个月(95%CI,5.8-13.2)。100gy或更高剂量组有3例患者存活，而剂量较低组无患者存活。

 

　　布伦纳说:“那些活得较长的病人是那些肿瘤覆盖率较高和吸收剂量(辐射)较高的人。”“我们发现，在接受治疗剂量与非治疗剂量(剂量)的患者中，从统计上看，益处减少。在5至7组中，80%的患者达到了治疗剂量，增加药量和放疗与好转OS相关。”

 

　　186RNL包括放射性铼-186，放置在纳米脂质体内，通过对流增强输送给药。纳米脂质体帮助携带辐射到肿瘤细胞，然后放射性同位素释放辐射直接攻击这些细胞，保护正常细胞。

 

　　研究人员共招募了23名患者，其中65%为男性。患者平均接受1.6次既往治疗(范围1-3)。患者被分为8个剂量水平，从1.0 mCi到22.3 mCi。处理量从0.6 mL增加到8.8mL。肿瘤平均体积为8.3 mL，肿瘤较大平均吸收辐射剂量为584 Gy。

 

　　5例(23%)患者之前接受了贝伐珠单抗(阿瓦斯汀)治疗。然而，贝伐珠单抗暴露在较后3个队列中是排除因素，因为研究人员注意到前5例患者的放射传递不良。

 

　　布伦纳指出，该人群“预后因素不理想”。13例(57%)MGMT状态未甲基化，17%甲基化，26%未声明。21例(91%)为IV级疾病;2例(9%)为III级。

 

　　19例(83%)患者为野生型IDH。2例(9%)患者发生IDH突变，2例为阴性。平均肿瘤体积为8.1 cm3(范围0.9~22.8)。

 

　　全部患者接受电脑化治疗计划和放置4个颅内导管。每位患者均接受单次对流增强给药186RNL。研究人员在治疗后的1至8天利用全身平面和SPECT/CT成像评估剂量和辐射分布。随访患者的顺利性、辐射输送的充分性和OS。

 

　　Brenner指出，肿瘤覆盖率与应答相关。1例肿瘤体积6.5 mL，肿瘤覆盖率大于90%。

 

　　他说:“在头3个月里，我们看到(肿瘤)的大小有一点增大，可能是假性进展。”“但到362天，这个肿块明显变小了，病人存活了950天以上。”

 

　　研究者观察到没有剂量限制毒性，大多数不良事件(ae)为1/2级。对于3级ae，研究人员观察到1例左肩骨坏死，2例癫痫发作，2例血管源性脑水肿和1例肺炎。

 

　　在他的总结中，Brenner指出，没有给药失败的报告，单次给药186RNL导致吸收比延长束放射治疗740 Gy和35 Gy多约20倍。一项2期试验预计将评估总容积小于20毫升的复发胶质瘤患者8.8 mL中22.3 mCi。

 

　　Giuseppe Minniti医学博士是意大利罗马La Sapienza大学神经外科神经科学系的临床副教授和神经肿瘤学顾问，他对研究结果提出了自己的观点。他说还有许多问题需要回答，包括导管的较佳数量以及肿瘤的几何特征是否会影响剂量分布。尽管如此，他称这些发现“有希望”。

 

　　他说:“我们不经常在(复发性)环境中看到(这么长的)存活时间。”“但有趣的是，根据辐射剂量，存活率有差异。”