颅放疗后脑膜瘤的发病率和死亡率

　　脑膜瘤和高级别胶质瘤是暴露于颅放疗的儿童癌症幸存者中枢神经系统中较常见的后续肿瘤。值得注意的是，与高级别胶质瘤的发病率不同，阴较射线管治疗后后续脑膜瘤的累积发病率似乎不会随着时间的推移达到稳定水平。因此，脑膜瘤是儿童期癌症老年幸存者中较常见的后续中枢神经系统肿瘤。幸运的是，考虑到大多数脑膜瘤的良性本质，患有后续脑膜瘤的癌症幸存者的存活率高于患有后续高级别胶质瘤的幸存者。有人建议对接受阴较射线管治疗的儿童癌症幸存者进行定期筛查，以促进后续脑膜瘤的早期诊断，从而潜在地降低术前和手术相关的发病率和过早死亡。

　　研究表明，近6%接受阴较射线管治疗的儿童癌症幸存者在40岁时将被诊断为脑膜瘤，发病率没有平稳期，脑膜瘤的诊断与相当大的神经系统后遗症有关。据我们所知，这是对随后患有脑膜瘤的癌症幸存者进行的较大规模的研究，也是一次对该人群的神经病学发病率进行表征的研究，包括首发癫痫发作、听觉-前庭-视觉感觉缺损、局灶性神经功能障碍和严重头痛。此外，这项研究表明，神经系统疾病的发病似乎与随后脑膜瘤的诊断暂时相关。较后，这项研究表明，被诊断为后续脑膜瘤的儿童癌症幸存者具有相当高的死亡率，这表明后续脑膜瘤的诊断可能是未来问题的先兆。

　　来自CCSS的先前报告已经观察到儿童期中枢神经系统肿瘤和白血病幸存者的癫痫发作、迟发性听觉-前庭-视觉感觉缺陷、局灶性神经功能障碍和头痛的发生率增加。在中枢神经系统肿瘤幸存者中，帕克等人据报道，阴较射线管与癫痫发作、听力损伤和运动障碍的发病率增加有关。同样，戈德比等人据报道，白血病幸存者的癫痫发作、听觉-前庭-视觉缺陷、局灶性神经缺陷和头痛的发生率增加。然而，在对白血病幸存者的研究中，阴较射线管剂量与神经系统后遗症无关。在这项研究中，除了与较高的阴较射线管剂量有关之外，神经后遗症的发作通常发生在脑膜瘤诊断之前或之后的6个月内。鉴于脑膜瘤诊断时的高发病率，这些结果确定了在接受阴较射线管治疗的儿童癌症幸存者中对脑膜瘤进行监测的潜在风险和益处的进一步评估。

　　这项研究的结果与以前的研究一致，以前的研究认为脑膜瘤的风险与增加阴较射线管剂量有关。然而，与这些研究不同的是，这项研究确定了早期癌症诊断和后续脑膜瘤风险之间的联系。此外，据我们所知，这是一项发现接受阴较射线管治疗的女性癌症幸存者患脑膜瘤风险增加的研究，与在普通人群中观察到的女性新发脑膜瘤风险增加一致。Neglia等人在以前的报告中没有看到这一观察结果来自CCSS，检查与阴较射线管相关的脑膜瘤；事实上，这项先前的CCSS研究表明，男性每接触1戈瑞阴较射线管的相对风险增加。这项研究比以前有更多的受试者和更长的随访时间，发现在调整了阴较射线管的剂量后，女性患后续脑膜瘤的风险明显高于男性。

　　筛查暴露于阴较射线管的无症状癌症幸存者可能会导致检测到比本研究中发现的更多的脑膜瘤。四项前瞻性研究共检查了277名接受阴较射线管治疗的儿童白血病幸存者，评估了筛查对确定无症状脑膜瘤的影响。接受阴较射线管治疗后的中位时间间隔为16至27.9年，发现47名受试者(17%)患有脑膜瘤。这一比率明显高于本研究中观察到的5.6%的后续脑膜瘤累积发病率，可能是因为患者参与了筛查研究，而不是等到导致脑膜瘤诊断的症状出现后才进行筛查。这种差异可能反映了无症状脑膜瘤的数量，可以通过定期筛查来识别，这可能会降低接受阴较射线管治疗的癌症幸存者的神经系统发病率。

　　在这项研究中，诊断为后续脑膜瘤后72个月的手术切除率为87%。一份来自英国CCSS的报告对132名被诊断为后续脑膜瘤的参与者进行了类似的队列研究，发现5年生存率为84.3%。13英属CCSS的大多数死亡都是由脑膜瘤引起的。相比之下，我们在这项研究中观察到的死亡原因是多种多样的，包括随后的脑膜瘤、原发性癌症的进展、继发性间变性星形细胞瘤等。虽然本研究中大多数晚期死亡事件不是脑膜瘤的直接结果，但脑膜瘤的诊断可以作为一个前哨事件，与除脑膜瘤外的其他机制引起的未来过早死亡风险相关。

　　在解释这项研究的发现时，应该考虑几个限制。首先，虽然随后的脑膜瘤通过病理报告或其他医疗记录得到证实，但神经后遗症的发生和时间是通过自我报告获得的，神经后遗症的真实发生率可能被低估了。其次，研究设计受限于整合病理报告或其他医疗记录的日历日期，以确定参与者在随后脑膜瘤诊断时的年龄和参与者一次出现神经系统后遗症时自报的年龄。这种方法能够确定脑膜瘤诊断时间和神经系统后遗症发作之间长达6个月的时间关系。三，在脑膜瘤诊断之前或之后的6个月内出现神经病学发病率，并且本研究不能确定脑膜瘤相关发病率是否是随后的脑膜瘤或其治疗的结果。较后，这是一个年轻的队列，与接受阴较射线管治疗的幸存者总数相比，脑膜瘤的数量相对较少。随着年龄的增长和脑膜瘤的增多，结果可能会改变。

　　总之，暴露于阴较射线管的儿童癌症幸存者随后脑膜瘤的发生率增加。女性幸存者，在年轻时被诊断患有癌症，或者暴露在高剂量的阴较射线管下，似乎处于特别高的风险中。重要的是，这项研究表明，患有后续脑膜瘤的幸存者有很高的神经系统后遗症和增加的死亡率。虽然还没有证明它能降低发病率或死亡率，但对接受过阴较射线管治疗的癌症幸存者的监测将会发现无症状的脑膜瘤14-16,24并且有可能降低神经系统的发病率。需要进一步的工作来了解癌症治疗后脑膜瘤的原因，并测试与无创监测策略相关的危害和益处，这可能导致脑膜瘤相关发病率和死亡率的降低。