颅内动脉瘤为何有的稳定多年，有的却会突然破裂？-国际神经外科医生集团

　　颅内动脉瘤常被形容为颅内的"不定时炸弹"。多数病例在体检中偶然发现，虽未破裂却持续存在潜在风险。动脉瘤破裂引发的蛛网膜下腔出血具有极高的致死率和致残率。临床实践中存在一个重要问题：部分动脉瘤可长期保持稳定，而另一些却会突发破裂，这一现象长期以来困扰着临床医生和研究人员。

为什么有些动脉瘤稳定多年，有些却突然破裂？

破裂机制的新发现

　　近期，INC国际脑血管手术专家川岛明次教授在《Scientific Reports》发表的研究，揭示了颅内动脉瘤破裂的关键机制：动脉瘤壁的"缺氧"微环境可能是推动动脉瘤破裂的关键因素。这一发现为预防破裂风险提供了新的研究方向。

动脉瘤破裂的病理基础

　　颅内动脉瘤是动脉壁局部膨出形成的病变，其本质为慢性炎症性疾病。"血管滋养管"的形成被认为是破裂过程中的关键环节，这些微血管为炎症细胞提供通道，使其大量浸润动脉瘤壁，加剧炎症反应，最终导致血管壁破裂。

缺氧微环境的核心作用

　　川岛明次教授团队的研究表明，缺氧微环境和血管内皮生长因子是推动血管滋养管形成的"隐形推手"。颅内动脉深藏于蛛网膜脑脊液中，其外膜直接浸泡在氧分压约40mmHg的脑脊液内，加之缺乏滋养血管供氧，导致外膜长期处于生理性缺氧状态。

Hypoxyprobe检测显示，颅内动脉外膜细胞呈缺氧阳性（图A），肝脏中央静脉周围细胞作为阳性对照（图B），而主动脉仅见稀疏信号（图C），证实颅内动脉外膜缺氧的独特性。

Hypoxyprobe检测结果显示，颅内动脉外膜细胞呈现缺氧阳性，而具有血管滋养管的动脉则无此现象。这种特殊的缺氧环境为动脉瘤破裂创造了基础条件。

VEGF在破裂过程中的作用机制

　　VEGF的主要功能是诱导血管滋养管形成。动物实验和临床样本研究均证实，无论是大鼠的易破裂动脉瘤还是人类未破裂动脉瘤病变中，都检测到VEGF的显著积聚，且主要来源于浸润的巨噬细胞。

为确认VEGF的直接作用，研究人员在大鼠脑表面放置VEGF缓释片。结果发现，仅需6天，VEGF处理侧就出现了明显的血管新生，而对照侧则无此现象。

　　研究人员通过在大鼠脑表面放置VEGF缓释片进行验证，发现仅需6天，VEGF处理侧就出现明显血管新生，而对照侧无此现象。

炎症反应的恶性循环

　　新生血管虽然意图"支援"缺氧的动脉瘤壁，但实际上开启了恶性循环：

　　提供入侵通道：结构不完善的新生血管成为炎症细胞侵入动脉瘤壁的通道

　　加剧炎症反应：大量炎症细胞释放基质金属蛋白酶等酶类，破坏动脉瘤壁结构

　　形成正反馈：局部炎症加剧导致缺氧加重，进一步刺激VEGF产生

　　实验数据显示，5%氧浓度可诱导巨噬细胞VEGF表达，0.5%氧浓度在巨噬细胞和成纤维细胞中均显著上调VEGF。除VEGF外，仅少数血管生成因子在缺氧环境下被诱导，提示VEGF在缺氧微环境中的核心地位。

5%氧浓度（模拟生理缺氧）可诱导RAW264.7巨噬细胞VEGF表达（图A）。0.5%氧浓度（病理缺氧）在巨噬细胞和NIH3T3成纤维细胞中均显著上调VEGF（图A）。ELISA证实缺氧巨噬细胞分泌VEGF蛋白（图B）。除VEGF外，仅少数血管生成因子在缺氧下被诱导（图C），提示VEGF在缺氧微环境中的核心地位。缺氧还诱导促炎基因（如Ptgs2、Ccl2）表达（图D），可能通过COX-2-PGE2-EP2-NF-κB正反馈环路加剧炎症。