【INC脑博士科普十五】脑室外神经细胞瘤10年生存率90%，要怎么治疗？

　　我们知道中枢神经细胞瘤是分化良好的WHO 2级肿瘤，约占成人全部脑室内病变的一半。而其在脑实质或脊髓中偶尔可发现类似的肿瘤，在这种情况下被称为脑室外神经细胞瘤。那么，相似却又不相同的脑室外神经细胞瘤是什么呢?它好治愈吗?好发于哪里呢?今天来和脑博士一起，看看脑室外神经细胞瘤吧!

　　1、什么是脑室外神经细胞瘤?

　　脑室外神经细胞瘤是一种通常边界清楚的神经元肿瘤，发生于脑室系统以外的整个CNS，组织病理学特征类似于中枢神经细胞瘤，但表现出更广泛的形态学特征，并伴有频繁的FGFR1::TACC1融合(CNS WHO 2级)。

　　2、这种细胞瘤的分级是什么样的?

　　大多数脑室外神经细胞瘤在组织学上表现为低级别肿瘤，对应 CNS WHO 2 级。然而，据报告，一部分肿瘤(缺乏遗传分析)表现出异型性或间变的组织病理学特征，伴有有丝分裂和增殖活性增加以及微血管增生和/或坏死，提示更具侵袭性的临床行为

　　3、脑室外神经细胞瘤有什么样的临床特征?

　　任何年龄段，通常30-40岁，好发与大脑半球和小脑。影像学表现为大的、界限清楚的、孤立的、囊性实性肿块，经常与中度瘤周水肿和钙化相关，偶尔也可以是浸润性的。

　　4、如何诊断?

　　大体上看：组织界限清楚。

　　组织上看：圆形细胞片状分布，染色质“椒盐”样，大的神经纤维岛或Homer Wright菊形团，多数可见神经节细胞分化，常见钙化(广泛钙化不常见)，血管玻璃样变，核分裂少见。

　　5、怎么样进行鉴别诊断?

　　(1)少突胶质细胞瘤：浸润性生长方式，可见继发性结构(神经周围卫星现象、肿瘤细胞软膜下聚集)，常见微囊，常见1p/19q共缺失(ECN亦可见1p/19q共缺失及含有t(1;19))，部分病例可见IDH1/2突变(EVN无此改变)。

　　(2)胚胎发育不良性神经上皮性肿瘤：结节状结构，漂浮的神经元，细胞量稀少，无神经片状分布，无血管玻璃样变。

　　(3)浸润性星形细胞瘤：浸润性生长方式，可见继发性结构以及多核形性。

　　(4)神经节神经胶质瘤：明确的神经节细胞以及神经胶质成分，若神经细胞成分广泛或为主，较好归入EVN。

　　(5)乳头状胶质神经元性肿瘤：乳头状或假乳头状肿瘤，可见血管周围小胶质细胞，乳头之间神经细胞伴或无神经节细胞。

　　6、又有怎么样的组织病理?

　　组织病理学特征类似于中枢神经细胞瘤，但室外神经细胞瘤的形态谱更广泛。通常由相对单形的少突胶质细胞样肿瘤细胞组成，具有小而均匀的细胞核和稀疏的细胞质，通常具有清晰的核周晕。

　　肿瘤细胞常排列成片状或细胞簇状，具有神经纤维岛;不太常见的图案包括神经细胞玫瑰花结或丝带。肿瘤的一个子集含有神经节细胞或神经节样细胞。可能存在微钙化和透明血管。据报道，少见的脂肪瘤性改变病例。有丝分裂活性通常较低。

　　低倍镜下圆形、单形、少突胶质细胞样肿瘤细胞，细胞核小、均匀，细胞质疏松，常有清晰的核周空晕。

　　7、在遗传学上有什么样的表现?

　　神经细胞瘤是神经外胚叶肿瘤，有的神经元分化。特征为突触素染色呈弥漫性阳性，并且大多对NeuN具有免疫反应性。脑室外神经细胞瘤的特征性改变是FGFR1-转化酸性卷曲螺旋蛋白1(transforming acidic coiled-coil containing protein 1. FGFR1-TACC1)融合。

　　8、脑室外神经细胞瘤在免疫组化方面有什么表现?

　　Syn弥漫胞质阳性(肿瘤细胞和神经纤维)，CgA和NeuN提示神经元分化，但可能只局部表达。GFAP约50%阳性，0LIG2 常常阴性，但在一些亚型可表达。IDH1阴性。Ki-67 增殖指数通常较低 (1-3%)，但在部分病例中可能会升高。

　　9、它的分子表现是什么?

　　较常见的遗传改变是 FG FR 1::TA C C 1 融合。不太常见的改变包括其他 FGFR 基因融合。IDH 基因突变和 M G M T 启动子甲基化尚未见报道。

　　10、脑室外神经细胞瘤可以治疗吗?

　　较佳治疗方法是完全手术切除。由于这些肿瘤通常再生长缓慢，即使是次全切除也可能延长生存期。典型神经细胞瘤(即MIB-1单克隆抗体检测到生长分数<3%)患者似乎预后更好，辅助放疗或立体定向放射外科对不完全切除的患者或具有非典型组织学的患者可能有用。

　　11、手术治疗之后有什么样的预后?

　　一项回顾性病例系列研究纳入在35年间使用手术、放疗和/或化疗进行治疗的45例患者，该研究中的治疗结果阐明了中枢神经细胞瘤治疗的结局和预后因素。相比病变不典型的患者，典型神经细胞瘤患者的10年生存率(90% vs 63%)和局部控制率(74% vs 46%)更好。术后放疗相比未行术后放疗，术后放疗能够提高患者10年时的局部控制率(75% vs 51%)，但这未能转化为总体生存获益。

　　参考资料：

　　WHO Classification of Tumours Central Nervous System Tumours.5th