INC鲁特卡Rutka教授研究成果：婴儿后颅窝脑瘤家族性病例与hSNF5基因种系突变关联

　　INC 国际儿童脑瘤权威、世界神经外科联合会 (WFNS) 执行委员会 & 顾问委员会成员 James T. Rutka 教授发表研究《Familial Posterior Fossa Brain Tumors of Infancy Secondary to Germline Mutation of the hSNF5 Gene》（婴儿后颅窝脑瘤的家族性病例：由 hSNF5 基因种系突变所致），以下为研究要点解析。

01 PART 摘要

　　研究发现一个家族中多代出现婴儿后颅窝肿瘤病例，包括中枢神经系统（CNS）恶性横纹肌样瘤（原始神经外胚层肿瘤（PNET）亚型）及脉络丛癌。多种已知遗传性肿瘤综合征（如李 - 弗劳门尼综合征、戈林综合征和图尔科综合征）已被证实与 CNS PNET 及脉络丛肿瘤发病风险升高相关。CNS 及肾脏恶性横纹肌样瘤显示 22q11 染色体杂合性丢失，而位于 22q11 的 hSNF5 基因近期被确定为散发性 CNS 及肾脏恶性横纹肌样瘤的候选肿瘤抑制基因。

　　本研究描述了一个家族，其中部分受累及未受累家庭成员存在 hSNF5 基因种系拼接位点突变，导致成熟 cDNA 中外显子 7 缺失并引发移码突变。肿瘤组织显示野生型 hSNF5 等位基因丢失，符合肿瘤抑制基因特征。这些发现表明，hSNF5 种系突变与一种新型常染色体显性综合征相关，该综合征具有不完全外显性，使婴儿易患恶性后颅窝脑肿瘤。

　　研究报道的家族中至少两代人出现后颅窝脑肿瘤：先证者 18 个月大时确诊小脑恶性横纹肌样瘤，其母叔在 2 岁时死于后颅窝脉络丛癌（图 1）。图 2 显示使用 hSNF5 引物对逆转录酶（RT）- 聚合酶链式反应（PCR）产物的分析结果，在先证者、其肿瘤组织及母系 cDNA 中发现异常转录本。图 1 为家族两代人后颅窝肿瘤系谱图，其中存在未受累携带者；图 2 的 hSNF5 cDNA 片段 RT-PCR 结果显示，正常脑组织及父系、兄弟外周血白细胞（WBC）cDNA 为预期野生型产物，母系及先证者外周血白细胞 cDNA 显示野生型与突变型转录本的杂合双链，肿瘤 cDNA 仅含突变型转录本（野生型等位基因丢失）。图 3 对先证者肿瘤、种系及母亲种系 DNA 的 hSNF5 第 7 外显子测序显示，先证者肿瘤、种系及母亲种系 DNA 存在 G→A 突变（双箭头），而父亲及兄弟白细胞 DNA 为野生型序列，先证者肿瘤与叔叔的肿瘤均存在相同 G→A 突变。

02 PART 研究结果

　　本研究描述了一个至少两代人出现婴儿后颅窝脑肿瘤的家族，并确定该家族存在 hSNF5 基因种系突变。先证者母亲未表现出相关症状，提示该突变可能存在不完全外显性。研究证实，儿童脑肿瘤家族中可能存在 hSNF5 基因种系突变。

03 PART 关于作者

国际儿童脑肿瘤权威 James T. Rutka 教授

　　世界神经外科联合会 (WFNS) 执行委员会 & 顾问委员会成员；

　　发表逾 500 篇学术文章，临床研究聚焦颅内肿瘤，在胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤等领域拥有丰富经验；

　　擅长清醒开颅术、显微手术及激光间质热疗（LITT）等国际前沿技术，针对儿童高级别胶质瘤开展多项临床试验；

　　任职于国际知名儿童医院加拿大 SickKids 医院，主导儿童脑瘤精准诊疗研究。