“家里有人得烟雾病，我该不该做基因检测？”

　　“烟雾病会遗传吗？”在回答这一疑问前，不妨先审视一个真实且特殊的临床病例。在这个家庭中，一段与烟雾病密切相关的RNF213易感基因，于两名子女身上触发了典型的烟雾病临床表现。然而，携带同一基因、甚至患病风险理论上更高的母亲，却从未罹患烟雾病。

　　令人关注的是，这位母亲在随后的数年间，接连被诊断出严重的冠状动脉狭窄，并突发腹部动脉狭窄。相同的致病根源，为何导致一家人走向截然不同的疾病结局？

母亲未患烟雾病，两名子女却患病

　　一位53岁女性，在无高血压、糖尿病、高血脂等传统动脉硬化危险因素，且不吸烟饮酒的情况下，首先出现冠状动脉病变，并接受了冠状动脉搭桥手术。

　　8年后，她突发剧烈腹痛，经检查发现其腹主动脉与肠系膜上动脉均存在明显狭窄。

腹部超声与胃镜检查未发现明显异常，但腹部增强CT显示腹腔动脉及肠系膜上动脉存在狭窄（图B、C）。

　　后续家族史询问引起了医生的高度重视。她的一儿一女，以及孩子们的叔叔均曾确诊烟雾病。然而，这位女士本人从未出现任何诸如头晕、手脚发麻或脑梗死等神经系统相关症状，磁共振成像（MRI）检查结果亦无异常。

　　为探究这一家庭出现此种情况的原因，医生为她们全家安排了基因检测。结果显示，这位女士携带的是RNF213 p.R4810K纯合变异。而她的两名子女携带的则是同一基因的杂合变异。

三人基因检测结果均显示携带RNF213 p.R4810K杂合子变异（图A）。

同一基因，不同个体，不同临床表现

　　每个人都拥有分别来自父亲和母亲的两份RNF213基因，该基因位于人类第17号染色体，与脑血管疾病、血管异常增生及免疫调节相关，是烟雾病等相关疾病重要的遗传风险因素。

　　上文提及的这位女士的两名子女所携带的杂合变异，意指仅有一份RNF213基因发生突变。这也是大多数烟雾病患者所携带的基因型。而这位女士本人所携带的纯合变异，则指两份RNF213基因均发生突变。理论上，此种情况应导致更严重的烟雾病表现，例如发病年龄更早、更易发生脑梗死。

　　然而，这位携带纯合变异的母亲，反而未出现任何烟雾病症状，却表现出心脏与腹部的动脉狭窄。

烟雾病基因的影响可能不局限于脑部

　　INC国际脑血管搭桥手术专家川岛明次教授的研究团队曾发表一篇病例报告并提出观点：烟雾病易感基因RNF213的纯合变异（p.R4810K）不仅与烟雾病相关，还可能引起颅外系统性动脉狭窄（如冠状动脉、腹主动脉、肠系膜上动脉等），而患者本人可以完全不表现出典型的烟雾病临床特征。

RNF213基因（特别是纯合变异）还可能与以下部位的血管狭窄存在关联：

　　心脏：冠状动脉狭窄（临床表现为胸痛、心肌梗死）；

　　腹部：腹主动脉、肠系膜上动脉狭窄（临床表现为不明原因腹痛、消化不良）；

　　肺部：肺动脉狭窄（临床表现为呼吸困难）。

烟雾病患者家属需要关注什么？

关于基因检测：是否需要进行？

　　目前，RNF213基因检测在国内部分大型医院及第三方检测机构已可开展。但并非所有人都需盲目进行检测。以下人群可能更值得考虑：

1. 　　明确存在烟雾病家族史，且患者本人已检出RNF213基因变异。

2. 　　希望了解下一代的遗传风险（例如有计划生育计划的夫妇）。

3. 　　本人出现不明原因的多发性动脉狭窄，且无传统危险因素。

    请注意：进行基因检测前应接受专业的遗传咨询，由专业人士解释检测的意义、可能的结果及其对家庭的影响。

关于影像学筛查：需要检查哪些项目？

　　即使不进行基因检测，对于有烟雾病家族史的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹），若出现以下情况，应主动告知医生家族史，并考虑进行进一步的血管影像学检查：不明原因的胸痛、腹痛、餐后腹痛加重、体重下降、高血压（尤其年轻人）、活动后气促、咯血。

关于生活管理

　　目前尚无药物能够逆转烟雾病的血管病变。无论是否携带相关致病基因，管理好那些可自我控制的血管危险因素，都是最基础且最有效的保护方式。

　　例如，将血压、血糖、血脂控制在平稳水平，尽量戒烟限酒，维持适宜的体重，并配合规律的日常活动。这些看似平常的生活习惯，对全身血管乃至整体健康的保护作用均不容忽视。
 

参考文献：Akitsugu Kawashima, et al. Can Moyamoya Disease Susceptibility Gene Affect Extracranial Systemic Artery Stenosis? Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2019. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104364.