NF1神经纤维瘤病是什么？NF1视神经胶质瘤有哪些症状？

　　NF1神经纤维瘤病是什么？1型神经纤维瘤病(NF1)是一种较常见的常染色体显性遗传疾病，在全球范围内大约有1/3500的患者。主要临床特征是咖啡色斑点，终生发展为良性周围神经鞘肿瘤或神经纤维瘤和Lisch结节(虹膜错构瘤)。然而，其他并发症，如骨骼发育不良、学习障碍、精神发育迟滞、癫痫发作和视神经胶质瘤属于该疾病的广泛临床范围。NF1的特征是极端的临床变异性，即使在家族性病例中也是如此。美国国立卫生研究院(NIH)提供了众所周知的诊断标准；至少存在这些标准中的两个就足以进行诊断。

　　NF1是由缺陷造成的NF1肿瘤抑制基因位于染色体17q11.2，跨越约300 kb基因组DNA。NF1由60个外显子组成，其中至少有4个可变剪接外显子以发育和组织特异性模式表达。这NF1基因编码神经纤维蛋白，这是一种含有2818个氨基酸(AA)的蛋白质，在其中心区域含有一个功能缺口(GTP酶激活蛋白)相关结构域(GRD，AA 1205–1536)。神经纤维蛋白在神经系统中普遍表达且较丰富。这种蛋白质在脊椎动物中高度保守，并显示出60%的同一性果蝇同系物的突变谱NF1由于大量的编码外显子和相当大的突变异质性，基因是复杂的。大多数突变发生在8个外显子/侧翼区，仅占编码区的16%。导致外显子7、30和29跳跃的突变非常常见。大多数突变导致神经纤维蛋白的截短和功能丧失。没有发现特定的基因型/表型相关性。

　　NF1视神经胶质瘤有哪些症状？较常见的NF1相关肿瘤是良性周围神经鞘肿瘤或神经纤维瘤。在一小部分NF1患者中，丛状神经纤维瘤发展为恶性外周神经鞘肿瘤。虽然外周神经系统神经胶质细胞(施万细胞)的缺陷是神经纤维瘤发展的基础，但NF1患者也易患星形细胞性脑肿瘤、脊髓肿瘤、嗜铬细胞瘤、髓样白血病和胃肠间质瘤。15%到50%的NF1患者发展成某种类型的神经胶质瘤；这些通常是惰性的。12–15%的NF1患者通常在生命的头十年内发生视神经胶质瘤。没有特定的突变NF1基因与视交叉区神经胶质瘤的定位有关。由视神经胶质瘤引起的性早熟在NF1患者中并不少见，尤其是当视交叉受累时。事实上，它是这些患者中较常见的内分泌紊乱之一，并且随着长期随访变得更加频繁。然而，很少有与视神经胶质瘤或性早熟相关的NF1患者被分子特征化。

　　NF1是由基因突变引起的NF1基因，人类基因组中较大的基因之一，具有较高的突变率。在大型研究中没有证实严格的基因型/表型相关性。然而，NF1的一些症状，如丛状神经纤维瘤、脊柱侧弯和学习障碍与特定的突变有关。

　　NF1与视神经胶质瘤或性早熟的联系并不少见，但很少被分子特征化。20例视神经胶质瘤患者中，NF1在12例中检测到突变。这些突变中的大部分位于人类基因组的第一外显子NF1基因，其中3个位于第7外显子；所有突变都是不同的，并产生截短的蛋白质。R681X(2041%3E T)突变是外显子13中的无义突变，产生由680个氨基酸组成的截短蛋白。到目前为止，家族性R681X突变仅在一个家庭的两个兄弟姐妹中发现。中枢神经系统肿瘤可出现在NF1患者中，较常见的是涉及一条或两条视神经、视交叉或视觉通路其他部分的视觉通路神经胶质瘤。这些肿瘤在临床上可表现为单侧或双侧眼球突出、单眼或双眼视力下降、视神经苍白或眼球外运动受限。单纯的视交叉肿瘤不会引起眼球突出；我们的病人也没有这种情况。视交叉肿瘤通常伴有不同程度的单侧或双侧视力和视野丧失。然而，肿瘤大小和视力损害之间经常存在差异。许多患者会有合适的视力，但有些会失明。在患有所谓的无症状视神经肿瘤的儿童中，仔细的临床检查经常发现某种程度的视神经苍白或眼球运动受限。大约70%的患者出现中心暗点，一种可测量的中心视觉抑制。周边视野缺损是常见的，但它们也是可变的，包括象限视野或偏盲视野。不到一半的患者出现双颞侧偏盲视野丧失。

　　如果肿瘤足够大，则出现下丘脑功能障碍，并且根据一些较近的数据，视神经通路胶质瘤可能比NF1病的存在对性早熟具有更强的诱发作用。长期随访是必要的，因为视神经胶质瘤和性早熟患者可能在以后的生活中发展为促性腺激素缺乏症。

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