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胶质母细胞瘤是不治之症吗?如何提高生存期?

发布时间:2023-01-31 17:57:31 | 关键词:胶质母细胞瘤是不治之症吗

  胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,其特征是遗传不稳定和高浸润性细胞的异质性群体,对化疗具有耐药性。尽管在过去十年中,在抗GBM药物发现领域投入了大量的努力,但成功主要局限于临床前水平,并且临床研究经常由于疗效、选择性或物理化学性质相关的问题而受到阻碍。因此,需要扩大分子靶点的范围,并结合具有中枢神经系统(CNS)渗透性的新型小分子抑制剂的实用设计,来推动抗GBM药物发现的努力。这种观点提出了药物发现的各个方面(GBM药物发现和递送的挑战,治疗靶点和临床研究中的药物)。广泛涵盖的部分包括较近的药物化学活动,旨在验证许多酶/蛋白质/受体作为GBM治疗靶点的潜力。

  胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,被定义为ⅳ级星形细胞瘤一其特征在于对化疗有抗性的遗传不稳定和高度浸润性细胞的异质性群体。单纯手术通常不足以治疗GBM,而且完全手术切除是不可能的,因为在不损伤正常脑组织的情况下切除整个肿瘤是很困难的。考虑到GBM的细胞异质性,一种被称为较佳多模式治疗的常用方法包括手术和化疗及放疗。尽管在建立较佳治疗方案方面做了大量努力,GBM患者通常表现出不良的预后和肿瘤进展,死亡率高,中位生存期仅为12-15个月。介绍目前临床上用于治疗GBM的方法。

  目前用于其治疗的治疗策略并不能显著改善GBM患者的总体存活率。由于具有高度的血管生成性,这些侵袭性肿瘤通常对化疗产生耐药性。不幸的是,免疫疗法并没有显示出显著的疗效,因为大脑是一种免疫特权组织,而GBM被认为是一种冷肿瘤。22此外,血脑屏障导致大脑对药物的吸收受限,进一步限制了治疗方案的选择。此外,脑肿瘤药物发现项目的记录进展引起了研究人员的担忧,因为脑肿瘤的治疗与先前的失败有关,CNS药物与非CNS药物相比的低FDA批准率证明了这一点。然而,越来越多的研究集中于确定有效的靶点,通过BBB渗透疗法对抗GBM的肿瘤内分子异质性。值得注意的是,在理解调控GBM发生和发展的机制方面已经取得了实质性的进展。随后,这些发现促进了易处理的抗GBM药物的构建,这些药物可以遵循不间断的发展路径,可以用于晚期临床环境,并可以在不久的将来转化为更个性化、细胞类型特异性、有效和安全的GBM治疗。

  关于胶质母细胞瘤的治疗,INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团成员之一世界知名儿童脑瘤大师加拿大Rutka教授在接受INC专访时回答:

  胶质母细胞瘤可能是人类已知的较具攻击性的癌症,并且当它发生在儿童身上时也是如此,这也是一个很糟糕的肿瘤。目前,正如你所提到的,有很多免疫治疗和疫苗治疗的试验,这看起来非常有希望,我们目前正在医院探索一些针对患病儿童的免疫治疗策略。但我们也在使用一种新技术,即磁共振引导聚焦超声,我们正在打破血脑屏障难题,我们正在使用新型的分子靶向药物,这种药物通过磁共振引导的聚焦超声可以更好地通过血脑屏障。这是我们刚从多伦多大学儿童医院开始的一个临床试验。我们还使用纳米技术等新技术,纳米颗粒可以打破血脑屏障,跨越血脑屏障,在胶质母细胞瘤中获得高浓度的药物含量。该新技术在多伦多大学儿童医院和一些多伦多的其他成人医院进行,目前正处于1-2期的临床试验阶段。

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