一级胶质瘤毛细胞星形细胞瘤症状有哪些？预后好吗？

　　毛细胞星形细胞瘤(PAs)在70多年前被认为是一种独立的临床实体。它们相对良性(一级胶质瘤)，作为一个群体，10年生存率超过90 %。许多只需要手术切除，很少发展成更恶性的胶质瘤。虽然大多数表现出经典的形态，但它们可能表现出一系列的形态模式，并且有困难的病例显示出与其他胶质瘤的相似性，其中一些是恶性的，需要积极的治疗。

　　几乎所有PAs都被认为是WHO i级。一种罕见的变异体称为“毛粘样星形细胞瘤”，主要发生于1岁以下儿童和下丘脑/交叉区，已被定为WHO II级。罕见的是，细胞性和高度不典型的PAs，经常有丝分裂，根据组织学发现可以认为是间变性，但WHO分级中没有WHO III级变异。

　　临床症状

　　由于肿瘤生长缓慢，呈现的症状通常是隐匿的，早期症状的识别将取决于定位和患者传达由例如颅内压升高引起的神经变化和不适的能力。小脑肿瘤的常见症状包括共济失调、脑神经缺陷和颅内压升高的迹象(头痛、恶心和呕吐)。当出现在视觉通路中时，肿瘤可能会导致视力丧失或视野缺损，当位于下丘脑时，可能会导致内分泌综合征，如尿崩症、性早熟或电解质失衡。脑脊液通路阻断可能导致脑积水并迅速恶化。

　　预后和治疗

　　一般来说，PAs被认为具有极好的预后，总的10年生存率据报道超过90 % 。然而，下丘脑/视交叉区肿瘤和未进行完全手术切除(或因位置原因未能进行)的肿瘤预后不佳，无进展和总生存率较低。此外，偶尔出现的表现为软脑膜播散(不仅仅局限于软脑膜)的PAs结果较差。

　　毛细胞星形细胞瘤主要通过手术治疗。随后可能会进行放射治疗，特别是当切除不完全时。在某些肿瘤进展的情况下，尤其是在不可能进一步手术的情况下，可以进行化疗。

　　毛细胞星形细胞瘤很少发展成更恶性的形式，即使多次复发，绝大多数仍保持其形态和世界卫生组织一级的名称。然而，已有少量经典PA明显恶性转化的病例记录在案。

　　分子发现已经导致了BRAF抑制剂或进一步沿着磷酸腺苷激酶途径的靶标的初步临床试验。BRAF抑制剂的初步研究已经发表，表明我们对抑制剂影响磷酸腺苷激酶途径成分的方式以及该途径与PI3K/AKT/mTOR途径之间的联系的理解不完全。索拉非尼治疗一小部分患者后，无论肿瘤是否有突变，都会产生意想不到的肿瘤生长加速NF1或者黑色素瘤。体外研究表明索拉非尼在缺乏野生型NF1的情况下反常地激活了ERK，vemurafenib相关的BRAF抑制因子PLX4720也显示了在表达KIAA 1549–BRAF融合蛋白的细胞中MAP激酶途径的反常激活。这可能是因为在BRAF/RAF二聚体中，两个原聚体中的一个已经结合了药物，非药物结合的RAF随着ERK信号的增加而变得高度活化。然而，这些疗法似乎确实相对有效地抑制了BRAF V600E突变的某些类型的肿瘤(至少较初是这样)，并且据报道，BRAF的一些第二代抑制剂不会导致表达KIAA 1549-BRAF融合蛋白的细胞中细胞增殖的反常激活。

　　虽然利用这一知识治疗儿童PAs的尝试尚未成功，但我们仍在等待针对BRAF下游MAP激酶通路以及联合治疗的正在进行的试验结果。毫无疑问，过去几年的巨大进步将继续下去，较终导致小儿中枢神经系统肿瘤的有效和具体的个体化治疗，包括不会损害周围发育中的大脑的PAs。