脑白质海绵状变性综合征

　　脑白质海绵状变性综合征是什么？

　　儿童脑白质海绵状变性综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特点是进行性头围增大和神经系统功能迅速下降。儿童脑白质海绵状变性综合征又称中枢神经系统海绵变性综合征，Canavan综合征，Van-Bogaert-Bertrand综合征，神经系统海绵状退行性变性等。

　　脑白质海绵状变性综合征原因

　　儿童脑白质海绵状变性综合征的病因是天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)这种酶功能缺陷是由基因异常引起的，然后大脑中大量的N-乙酰天冬氨酸堆积而成。它发生在有儿童脑白质海绵状变性综合征家族遗传史的犹太儿童和婴儿身上。

　　儿童脑白质海绵状变性综合征是一种少见的常染色体隐性遗传代谢疾病，其基因位于染色体17p。儿童天冬氨酸酰基转移酶编码基因缺陷导致天冬氨酸酰基转移酶活性受损，乙酰天门冬氨酸转化为乙酰CoA和天门冬氨酸的过程障碍，导致N-乙酰天门冬氨酸在大脑中堆积。N-乙酰天门冬氨酸在大脑中引起脑白质海绵样变性，病变主要包括弓状纤维在内，其中脑皮质深层和白质浅层。N-乙酰天门冬氨酸进入脑脊液，血液循环由尿液排出，N-乙酰天门冬氨酸血症和酸尿症同时发生，影响中枢神经系统和骨骼肌。

　　脑白质海绵状变性综合征症状

　　儿童脑白质海绵状变性综合征发病较早，出生后2个月内出现呕吐、哺乳困难、惊厥、瘫痪。有些孩子一开始不能竖起头，导致进行性痉挛和双瘫。

　　1岁以后肌肉张力增大，呈去皮强直状态。角弓反张可能发生在声、光、触觉等刺激下。

　　去皮质强直(decorticaterigidity)：表现为上肢屈曲内收，手腕和手指屈曲，下肢伸直，足部屈曲。由于双侧大脑皮层的广泛损伤，皮层功能经常下降或丧失，皮层功能仍然保存。常见于缺氧性脑病、脑炎、中毒和严重颅脑外伤。

　　角弓反张：是指项背高度强直，使身体仰曲如弓状。

　　2岁以后视力丧失，视神经萎缩。

　　其中一个特点是头围增大，骨缝分离，病情开始2～5个月就可以发生，快速进行几个月，2岁以后放慢速度。疾病越来越严重，如惊厥、出汗、高烧、呕吐等。大多数人在4岁时死亡。也有一些人生来就生病，肌肉松弛、嗜睡、吸乳、吞咽困难，几周内就能死亡。其他人起病较晚，5岁开始出现进行性智力低下、小脑征、视力障碍、视神经萎缩和色素性视网膜变性。

　　根据临床特点，如头围过大、肌肉张力低、去皮强直、视神经萎缩、惊厥、脑脊液正常、脑电图无特异性等。

　　脑白质海绵状变性综合征检查

　　1、头CT和MRI：头CT和MRI可发现弥漫性白质变性，主要在大脑，小脑和脑干较少受累。MRI显示病变始于皮质下弓形纤维，以后累及两侧大脑半球的深部白质，呈弥漫性长T2信号，然后累及基底节，也可波及小脑、脑干及脊髓。CT可见脑水肿等异常改变，对本病的诊断有很大意义。

　　2、尿N-乙酰天冬氨酸检测：测定尿N-乙酰天冬氨酸水平是目前较可靠的临床诊断方法，患者尿N-乙酰天冬氨酸增加(多为正常人数百倍)。

　　3、酶诊断:检测培养的上皮成纤维细胞中天冬氨酸酰基转移酶的活性往往明显降低，但其可靠性不如尿N-乙酰天冬氨酸检测。

　　4、基因性诊断：基因突变检测主要用于诊断、携带者检测和产前诊断。

　　5、羊水N-乙酰天冬氨酸检测：羊水N-乙酰天冬氨酸检测主要用于产前诊断。

　　6、组织活检：星形胶质细胞肿胀及其线粒体扭曲和伸长显示在电镜下的神经组织。

　　7、眼底检查：有些儿童可以看到视网膜萎缩，色素性视网膜变性。

　　脑白质海绵状变性综合征治疗

　　一般治疗

　　1、对于惊厥或癫痫患儿，用抗癫痫药物控制症状。

　　2、高热儿童应采用降温治疗。

　　3、患有脱水的儿童可以通过静脉补液。

　　4、为了提高儿童的肌肉力量，减轻肌肉张力，康复训练可以暂时好转儿童的运动功能，延缓疾病的发展。

　　药物治疗

　　1、甘露醇：能合适好转病人脑水肿和颅内高压，是一种高渗脱水剂。

　　2、苯巴比妥：可以缓解儿童惊厥的症状。

　　3、对乙酰氨基酚：能降低儿童体温，用于高热或持续高热儿童。

　　手术治疗

　　儿童脑白质海绵状变性综合征无手术治疗。

　　脑白质海绵状变性综合征预后

　　合理的饮食可以摄入更多的高纤维素和新鲜蔬菜和水果，营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需营养素。肉类和蔬菜的结合可以使食物品种多样化，充分发挥食物间营养物质的互补作用，对预防这种疾病也很有帮助。

　　脑白质海绵状变性综合征护理

　　采用的产前诊断技术如下：

　　①羊水细胞培养及相关生化检查(羊膜穿刺时间为妊娠16～20周为宜)。

　　②测定孕妇血液和羊水甲胎蛋白。

　　③超声显像(妊娠4个月左右即可使用)。

　　④X线检查(妊娠5个月后)有利于胎儿骨骼畸形的诊断。

　　⑤性染色质测定绒毛细胞(受孕40～评估胎儿性别70天，有助于诊断X连锁遗传病。

　　⑥应用基因连锁分析。

　　⑦胎儿镜检查。通过上述技术的应用，防止胎儿出生严重遗传病和先天性畸形。