中枢神经系统胚胎性肿瘤能治好吗？

　　中枢神经系统胚胎性肿瘤是始于大脑中胎儿(胚胎)细胞的癌性(恶性)肿瘤。胚胎肿瘤可以发生在任何年龄，但较常发生在婴儿和幼儿。

 

　　胚胎肿瘤的类型包括:

 

　　髓母细胞瘤。较常见的胚胎瘤种，这些快速生长的癌性脑肿瘤始于大脑的下背部，称为小脑。小脑与肌肉协调、平衡和运动有关。髓母细胞瘤倾向于通过脑脊液(CSF)扩散到大脑和脊髓周围的其他区域，尽管它们很少扩散到身体的其他区域。

 

　　具有多层玫瑰花结的胚胎肿瘤。少见的癌性肿瘤，典型地发生在婴儿和幼儿身上。这些侵袭性肿瘤通常始于大脑中较大的部分，称为大脑，它控制思维和随意运动。ETMRs也可以发生在大脑的其他部位，通常以某种基因变化为特征。

 

　　髓上皮瘤。这些少见的快速生长的癌性肿瘤通常发生在婴儿和幼儿的大脑或脊髓中。

 

　　非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤。这些少见的癌性肿瘤较常见于婴儿和3岁以下儿童的小脑。

 

　　其他胚胎肿瘤。一类称为胚胎性肿瘤(未特别指明)的肿瘤包括以前称为原始神经外胚层肿瘤(PNETs)的大多数发生在脑和脊髓中的癌性肿瘤。

 

　　原发性神经外胚层肿瘤（PNET）新的名称是中枢神经系统胚胎性肿瘤（CNS embryonal tumor、NOS），在2016年分类中明确的被划归为CNS胚胎性肿瘤、NOS。此处的NOS,是指未另行分类（not otherwise specified）。

 

　　归类

 

　　中枢神经系统（CNS）胚胎性肿瘤（embryonal tumours）常见于婴幼儿。此类肿瘤中较常见的为髓母细胞瘤。其它更少见的、大的类型包括胚胎性肿瘤伴有多层菊型团（embryonal tumour with multilayered rosettes，ETMR），不典型畸胎样/横纹肌样肿瘤（atypical teratoid/rhabdoid tumours）和中枢神经系统胚胎性肿瘤、未另行分类（NOS），后者既往被称作CNS原始神经外胚层肿瘤（PNET），也是本文着重的对象。

 

　　CNS PNET是分化较差的、快速生长的神经上皮肿瘤（WHOⅣ级），肿瘤起源于原始神经轴的生发基质（germinal matrix），它们具有沿着多个细胞系分化的潜能。那些向单纯神经元方向分化的肿瘤被归类为CNS神经母细胞瘤（neuroblastomas），而那些混合存在有神经元和神经节细胞分化的则被分类为神经节神经母细胞瘤（ganglioneuroblastomas）。有些PNET能依据不同的组织来源而被分类，例如视网膜母细胞瘤或松果体母细胞瘤，剩余的PNET大部分起源于小脑半球或鞍上区域，后者则以前被称之为幕上PNET（SPNET）。

 

　　PNET占全部胚胎性CNS肿瘤的不到5%。大部分在儿童时代发病，其中80%在10岁以前确诊，在2岁内发病的占25%。12例成人的PNET的数据分析提示，这些肿瘤在分子层面上和儿童PNET并不相同。

 

　　临床表现

 

　　年长儿童的PNET表现为颅内压增高，例如头痛、恶心、呕吐。而婴幼儿则表现为嗜睡、易怒和厌食症、和/或增大的头围。其他症状包括癫痫发作，或和肿瘤位置相关的局灶性神经缺损。患者同样也会表现为软脑膜转移，表现为颅神经体征、脑病（encephalopathy）或脊髓症状。

 

　　影像表现

 

　　CT影像表现为边界清楚的半球肿物，通常包括钙化和坏死区域，瘤内出血可以出现。MRI表现为不均匀增强夹杂有低信号区域，后者和含铁血黄素（hemosiderin）或钙化相关。T1高信号区域和出血相关，T2上的亮区则反应了囊性成分，瘤周水肿相对缺乏。

 

　　诊断

 

　　诊断过程通常始于对病史的回顾以及对体征和症状的讨论。用于诊断胚胎肿瘤的测试和程序包括以下内容，但可能需要额外的测试来确定癌症是否已经扩散。

 

　　神经学检查。在这个过程中，视觉、听觉、平衡、协调和反应都要接受测试。这有助于确定大脑的哪个部分可能受到肿瘤的影响。

 

　　成像测试。影像检查可以帮助确定脑瘤的位置和大小。这些测试对于确定脑脊液通路的压力或堵塞也重要。计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)可以马上进行。这些测试通常用于诊断脑瘤。也可以使用前沿的技术，如灌注MRI和磁共振波谱。

 

　　移除组织进行测试(活组织检查)。在手术切除肿瘤之前，通常不进行活检，但如果影像学特征不是胚胎性肿瘤的典型特征，则可能建议进行活检。可疑组织的样本在实验室进行分析，以确定细胞的类型。

 

　　抽取脑脊液进行测试(腰椎穿刺)。也被称为脊椎穿刺，这一过程包括在下脊柱的两块骨头之间插入一根针，以从脊髓周围抽出脑脊液。对液体进行测试以寻找肿瘤细胞或其他异常情况。这项测试只在控制大脑压力或切除肿瘤后进行。

 

　　治疗

 

　　治疗包括激进的切除，继而对神经轴进行放疗。包括63例患者的两项前瞻性临床研究结果表明，对神经轴放疗的总剂量为35.2Gy，原始肿瘤区域的剂量是20Gy。那些完成放射治疗的患者，3年的无症状生存期是49%，而那些偏离既定放疗程序的患者，3年无症状生存期只有9%。

 

　　辅助化疗可以更进一步延长生存期，但是较适的化疗方案尚不得而知。针对PNET的化疗方案沿用髓母细胞瘤的方法，正在大的试验中进行研究。≤3岁的婴幼儿，接受颅脊放疗会有很高的风险产生严重的神经损害。采用延长的多药诱导化疗小型的研究的结果，令人失望，5年总的生存期在15~30%。大剂量化疗方案预后较好，一项包含43例CNS-PNET或松果体母细胞瘤研究发现，五年的无症状生存率和总的生存率分别为39和49%。

 

　　髓母细胞瘤的化疗一般是在放疗的同时给以同步的长春新碱（vincristine）化疗，继而给予8个周期的顺铂、长春新碱和环磷酰胺或CCNU（环己亚硝脲）的三药联合化疗